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新的大腦恐懼機制的發(fā)現(xiàn)為減輕焦慮的藥物提供了靶點

神經(jīng)科學家已經(jīng)確定了大腦中的一個新目標,它支持引發(fā)焦慮和恐懼行為,例如“凍結(jié)”。布里斯托大學的研究人員表示,大腦中一條關(guān)鍵通路的發(fā)現(xiàn)將發(fā)表在eLife雜志上,為治療焦慮和心理障礙提供了一個潛在的新藥靶點,全球估計有 2.64 億人受到影響。

現(xiàn)有的減輕焦慮的藥物并不總是對所有患者都有效,并且經(jīng)常會產(chǎn)生不希望的副作用。了解恐懼和焦慮背后的大腦網(wǎng)絡和機制可能會為開發(fā)更好的焦慮癥治療方法提供一種新方法。

布里斯托爾生理學、藥理學和神經(jīng)科學學院的神經(jīng)科學家試圖研究與許多與生存網(wǎng)絡相關(guān)的大腦區(qū)域相連的大腦小腦如何影響大腦中另一個稱為導水管周圍灰質(zhì) (PAG) 的區(qū)域的活動。這個 PAG 區(qū)域位于中央網(wǎng)絡的中心,協(xié)調(diào)生存機制,包括恐懼誘發(fā)的應對反應,如“凍結(jié)”。

為了研究這一點,研究人員為動物模型配備了電極來記錄大腦 PAG 區(qū)域內(nèi)的活動,并應用了一項調(diào)節(jié)任務,即聽覺音調(diào)與輕微的足部電擊配對,引發(fā)“恐懼記憶”的形成和凍結(jié),一種行為恐懼指數(shù)。研究小組表明,在大腦的 PAG 區(qū)域內(nèi),一部分腦細胞增加了它們對條件音的反應,這與編碼恐懼記憶一致。

然而,當在調(diào)節(jié)過程中改變小腦輸出時,PAG 中與恐懼相關(guān)的神經(jīng)元活動的隨后時間變得不那么精確,并且與恐懼相關(guān)的凍結(jié)行為的持續(xù)時間增加,這證實了小腦-導水管周圍的灰色相互作用有助于恐懼調(diào)節(jié)過程。研究小組表明,對小腦-PAG 直接通路的操縱也會導致恐懼條件下的凍結(jié)和超聲波發(fā)聲受損。

該研究的主要作者 Charlotte Lawrenson 博士和 Elena Paci 博士解釋說:“到目前為止,人們對小腦如何調(diào)節(jié)其他大腦區(qū)域的神經(jīng)元活動知之甚少,尤其是那些與恐懼和焦慮相關(guān)的區(qū)域。重要的是,我們的研究結(jié)果表明,小腦是大腦生存網(wǎng)絡的一部分,它在多個時間尺度上以多種方式調(diào)節(jié)恐懼記憶過程;提高了大腦小腦生存網(wǎng)絡中功能失調(diào)的相互作用可能是與恐懼相關(guān)的疾病和合并癥的基礎的可能性。”

該研究的發(fā)現(xiàn)為 PAG 編碼恐懼記憶的方式提供了新的見解,還提供了證據(jù)表明小腦是大腦區(qū)域列表中的一個額外關(guān)鍵結(jié)構(gòu),它有助于恐懼/焦慮網(wǎng)絡,并為治療心理疾病提供了一個新的目標,包括創(chuàng)傷后應激障礙。

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