非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是全球最常見的疾病之一，是全球死亡的主要原因。其進展形式，稱為“非酒精性脂肪性肝炎”(NASH)，影響約 30% 的 NAFLD 患者，并可能導致肝硬化和肝癌。盡管進行了許多研究，但我們仍然不了解 NAFLD/NASH 的潛在機制，因此缺乏有效的治療方法。
然而，我們確實知道的一件事是，男性比女性更常見，尤其是絕經(jīng)前女性。為什么會這樣并不完全清楚，但目前的證據(jù)表明性激素雌激素起著保護作用。另一方面，已知蛋白質甲酰肽受體 2 (FPR2) 在介導多個器官的炎癥反應中起重要作用。然而，到目前為止，還沒有研究確定它在肝臟中的作用。FPR2 是否與 NAFLD 患病率和嚴重程度的性別相關差異有關?
為了解決這個問題，韓國釜山國立大學 Youngmi Jung 教授領導的一個研究小組最近使用小鼠模型進行了一項研究，闡明了 FPR2 在 NAFLD/NASH 中的作用及其與觀察到的基于性別的差異的關系。這項工作是少數(shù)依賴于性別平衡動物實驗而不是更常見的男性設計的 NAFLD 研究之一。該論文于 2022 年 1 月 31 日在線發(fā)布，并發(fā)表在Nature Communications上。
研究人員首先發(fā)現(xiàn) Fpr2 在雌性小鼠的健康肝臟中高度表達。此外，它在喂食特殊 NAFLD 誘導飲食的雄性和雌性小鼠的肝臟中表達不同。沉默F(xiàn)pr2基因使雄性和雌性小鼠同樣易患 NAFLD，這表明 FPR2 對肝臟具有保護作用。
有趣的是，研究人員還發(fā)現(xiàn)肝臟中 FPR2 的產(chǎn)生是由雌激素介??導的。補充了外部雌激素的男性產(chǎn)生更多的 Fpr2，對 NAFLD 的抵抗力更強，而切除卵巢的女性則表現(xiàn)出肝臟 Fpr2 水平降低。“綜上所述，我們的研究結果表明，F(xiàn)PR2 是開發(fā)治療 NAFLD/NASH 的藥物的潛在治療靶點，”Jung 教授說。“此外，我們的結果可能有助于開發(fā)基于性別的 NASH 療法。”
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