當一個酗酒者試圖休息一晚時，他們的身體會用顫抖的手、心悸、焦慮和頭痛來抗議。這些酒精戒斷的急性癥狀——但更重要的是持續(xù)的情緒困擾導致長期禁欲——是酒精使用障礙患者難以戒煙的原因之一?，F(xiàn)在，斯克里普斯研究所的科學家們在理解大腦中酒精戒斷的基礎方面取得了新的進展。
以前，一種稱為促腎上腺皮質激素釋放因子 (CRF) 的信號分子與戒酒有關。當研究人員阻斷對酒精成癮的大鼠或小鼠的 CRF 時，這些動物喝得更少。科學家們認為，可疑的 CRF 是由稱為杏仁核中央核的大腦區(qū)域中的神經元產生的。但在 2022 年 3 月發(fā)表在《分子精神病學》雜志上的這項新研究中，研究小組發(fā)現(xiàn)——至少在老鼠身上——這些細胞并不是戒酒或酒精依賴所必需的。
“了解戒斷的基礎對于治療人類酒精成癮非常重要，因為這是過度飲酒的動機之一，”斯克里普斯研究中心分子醫(yī)學系副教授 Candice Contet 博士說.“這些發(fā)現(xiàn)不是我們所期望的，但有助于我們更接近了解酒精成癮和 CRF 的作用。”
許多研究已經確定，在酒精戒斷期間以及對其他心理壓力源的反應中，大鼠和小鼠杏仁核中央核的 CRF 水平增加。制藥公司正在積極研究如何靶向 CRF 信號來治療包括酒精成癮在內的多種心理疾病。但人類的結果尚無定論，科學家們還無法確定大腦中的哪些細胞在戒酒期間釋放 CRF。
Contet 的小組想要驗證中央杏仁核中的細胞產生戒酒所必需的 CRF 的假設。在這項新研究中，研究人員在依賴酒精的小鼠體內激活并阻斷了這些位于杏仁核的神經元。首先，他們以各種模式激活神經元，旨在復制重復飲酒和戒斷的循環(huán)。然而，激活這些產生 CRF 的神經元對小鼠的飲酒行為沒有影響，盡管其他實驗證實 CRF 正在中央杏仁核中釋放。接下來，研究小組表明，阻斷這些神經元對酒精依賴小鼠的行為也沒有影響，這令人驚訝，因為這意味著已知在杏仁核中發(fā)出信號以促進飲酒的 CRF 并未在該區(qū)域產生。
“我們基本上看到激活中央杏仁核內的這些神經元對于小鼠飲酒的升級是不夠的，也不是必要的，”Contet 說。“所以這意味著 CRF 是從大腦的其他地方進入中央杏仁核的。”已知大腦中的其他神經元會產生 CRF，但該團隊尚不知道哪些神經元可能與酒精依賴有關。
“這些發(fā)現(xiàn)令人驚訝，但突出了 CRF 系統(tǒng)的復雜性以及慢性酒精暴露后大腦回路的變化，”前 Scripps Research 博士后研究助理、新論文的共同第一作者 Melissa Herman 說。
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