根據(jù)今天在eLife上發(fā)表的一份報告，科學(xué)家們已經(jīng)展示了通過表觀遺傳時鐘測量的加速生物衰老如何增加腸癌的風(fēng)險。
該研究提供的證據(jù)表明，生物學(xué)年齡可能在某些疾病風(fēng)險增加中起因果作用，并為可能減緩這一過程的干預(yù)措施鋪平了道路。
表觀遺傳標(biāo)記是 DNA 的變化，它可能會改變我們基因的工作方式，并且會隨著年齡的增長而變化。一種稱為 DNA 甲基化的表觀遺傳標(biāo)記通常用于測量年齡?；蚪M上的 DNA 甲基化模式已被證明與年齡密切相關(guān)，它們可以提供對“生物衰老”的見解——即我們的細(xì)胞看起來有多老與它們的年齡相比。
“當(dāng)一個人的生物學(xué)年齡大于他們的實際年齡時，據(jù)說他們正在經(jīng)歷表觀遺傳年齡加速，”第一作者，惠康信托基金博士解釋說。布里斯托大學(xué) MRC 綜合流行病學(xué)部門的分子、遺傳和生命歷程流行病學(xué)學(xué)生。“通過基于 DNA 甲基化的年齡預(yù)測因子(稱為表觀遺傳時鐘)測量的表觀遺傳年齡加速與包括癌癥在內(nèi)的幾種不良健康結(jié)果有關(guān)。但盡管表觀遺傳學(xué)可用于預(yù)測癌癥風(fēng)險或早期發(fā)現(xiàn)疾病，但仍不清楚是否加速的表觀遺傳衰老是癌癥的一個原因。”
在生物鐘和疾病之間建立因果關(guān)系具有挑戰(zhàn)性，因為很難知道生物衰老是否會增加疾病的風(fēng)險，或者其他獨立因素是否會同時增加疾病和生物衰老的風(fēng)險。為了解決這個問題，該團(tuán)隊使用一種稱為孟德爾隨機(jī)化的方法來模擬一項隨機(jī)試驗，評估表觀遺傳衰老變化作為癌癥預(yù)防策略的有效性。他們使用與表觀遺傳年齡加速水平相關(guān)的已知遺傳變異信息來研究這一點。
該團(tuán)隊比較了四個已建立的用于測量生物衰老的表觀遺傳時鐘及其與一系列癌癥類型的遺傳預(yù)測關(guān)聯(lián)。其中兩個是第一代時鐘，它們使用與實際年齡密切相關(guān)的 DNA 甲基化模式。其他的是第二代時鐘，它使用與年齡相關(guān)疾病或死亡風(fēng)險增加相關(guān)的標(biāo)記。
他們發(fā)現(xiàn)有限的證據(jù)表明加速的表觀遺傳年齡與乳腺癌、肺癌、卵巢癌或前列腺癌有因果關(guān)系。
最顯著的結(jié)果是腸癌，其中一個名為 GrimAge 的第二代時鐘測量的結(jié)果表明，生物年齡每增加一年(超過實際年齡)，患腸癌的風(fēng)險就會增加 12%。生物學(xué)年齡加速與父母腸癌史之間的關(guān)聯(lián)進(jìn)一步證實了這些結(jié)果。進(jìn)一步的分析表明，與直腸癌相比，結(jié)腸癌的風(fēng)險證據(jù)更強(qiáng)。
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