科學(xué)家們提供了迄今為止最有力的證據(jù)表明，一種使我們能夠檢測寒冷感覺的蛋白質(zhì)也可能是導(dǎo)致偏頭痛的原因。研究結(jié)果發(fā)表在《疼痛》雜志上。
這些發(fā)現(xiàn)使 TRPM8 成為緩解偏頭痛新藥的潛在靶點。
“我們的研究結(jié)果證實了人類全基因組關(guān)聯(lián)研究表明 TRPM8 在偏頭痛中的重要性，并暗示該蛋白質(zhì)是導(dǎo)致偏頭痛的病理的潛在重要組成部分。因此，其他科學(xué)家或臨床醫(yī)生現(xiàn)在可以將 TRPM8 添加到他們的模型中偏頭痛和潛在的治療目標(biāo)，”南加州大學(xué)多恩西夫分校生物科學(xué)教授、該研究的通訊作者 David McKemy 說。
大約 10% 的人患有偏頭痛——全球近 8 億人。
患有偏頭痛的人被稱為偏頭痛患者。
癥狀包括頭痛和惡心，對光、聲音敏感，有時還對觸覺和嗅覺敏感。
偏頭痛也可能導(dǎo)致先兆，包括視覺效果(形狀、閃光或視力喪失)、面部或身體虛弱或麻木、手臂或腿部刺痛或說話困難。
為了了解 TRPM8 在偏頭痛中的作用，McKemy 和他的團隊研究了經(jīng)過基因改造而缺乏 TRPM8 的小鼠。他們給小鼠服用硝酸甘油或一種稱為 CGRP 的肽，這兩種藥物都可以誘發(fā)偏頭痛樣癥狀，包括自發(fā)性疼痛和誘發(fā)性疼痛。
自發(fā)性疼痛包括偏頭痛發(fā)作期間出現(xiàn)的頭痛。
誘發(fā)疼痛來自偏頭痛期間增加的敏感性，例如觸摸或暴露在光線下。
“我們發(fā)現(xiàn)，在小鼠中通過硝酸甘油和 CGRP 治療誘發(fā)的自發(fā)性疼痛和誘發(fā)性疼痛在轉(zhuǎn)基因小鼠中不存在，它們不會產(chǎn)生 TRPM8 蛋白或缺乏通常含有 TRPM8 的神經(jīng)，”McKemy 說。“結(jié)果表明，TRPM8 是小鼠偏頭痛樣疼痛所必需的。”
McKemy 和他的團隊還采用了藥理學(xué)方法，研究了具有 TRPM8 的正常小鼠，以了解它們在給予硝酸甘油或 CGRP 時的反應(yīng)。
“我們證明了我們可以用阻斷 TRPM8 功能并預(yù)防偏頭痛樣疼痛的藥物治療小鼠，”他說，進(jìn)一步證明 TRPM8 是新型抗偏頭痛藥物的強有力候選靶點。
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