佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院研究人員的一項(xiàng)研究表明，一種在許多類型的腫瘤細(xì)胞中過度活躍的應(yīng)激蛋白在稱為成纖維細(xì)胞的腫瘤支持細(xì)胞中也起著關(guān)鍵作用，并且可能是未來癌癥治療的一個很好的目標(biāo)。賓夕法尼亞州。
研究人員的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《自然細(xì)胞生物學(xué)》雜志上，他們在胰腺癌和黑色素瘤小鼠模型的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，被稱為 ATF4 的應(yīng)激蛋白通過促進(jìn)腫瘤服務(wù)血管的形成，使成纖維細(xì)胞能夠支持腫瘤生長。研究人員發(fā)現(xiàn)，在成纖維細(xì)胞中刪除 ATF4 會嚴(yán)重?fù)p害新的腫瘤支持血管形成和腫瘤生長，而不會對小鼠造成重大傷害。
“我們的研究結(jié)果表明，抑制 ATF4 可以對抗多種類型的癌癥，我們現(xiàn)在正在積極推行這一策略，”該研究的資深作者、該系的 Richard H. Chamberlain 腫瘤研究教授康斯坦丁諾斯庫梅尼斯博士說賓夕法尼亞大學(xué)放射腫瘤學(xué)系。“我們研究過的每個腫瘤都會上調(diào) ATF4。”
該研究的第一作者，進(jìn)行了大部分實(shí)驗(yàn)，是 Ioannis Verginadis 博士，他是 Koumenis 實(shí)驗(yàn)室的高級研究人員和兼職助理教授。
ATF4 在細(xì)胞中產(chǎn)生，作為對諸如缺氧或營養(yǎng)缺乏等壓力的廣泛反應(yīng)的一部分。它作為數(shù)百個基因活動的主開關(guān)，幫助細(xì)胞在這些壓力下生存。正如 Koumenis 的實(shí)驗(yàn)室和其他人近年來所表明的那樣，許多腫瘤類型依賴于這種 ATF4 相關(guān)的應(yīng)激反應(yīng)來生存，盡管它們通過快速生長為自己創(chuàng)造了嚴(yán)重的壓力。
研究人員通過改造老鼠開始了這項(xiàng)新研究，老鼠的 ATF4 基因可以隨時在全身范圍內(nèi)被刪除。他們發(fā)現(xiàn)，如果在小鼠腫瘤開始生長之前甚至之后刪除 ATF4，腫瘤的生長及其擴(kuò)散到遠(yuǎn)處器官的能力就會大大受損。然后，科學(xué)家們使用一種稱為單細(xì)胞 RNA 測序的強(qiáng)大且相對較新的技術(shù)來檢查 ATF4 缺失對腫瘤內(nèi)所有細(xì)胞類型的影響，并觀察到對稱為癌癥相關(guān)的腫瘤支持細(xì)胞群的顯著影響成纖維細(xì)胞(CAF)。
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