Georgetown Lombardi 綜合癌癥中心的研究人員已經(jīng)確定了可能成為治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腦腫瘤新藥靶點(diǎn)的生物標(biāo)志物,為高度致命的癌癥提供了希望。
目前,最常用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的藥物替莫唑胺具有獨(dú)特的穿過血腦屏障攻擊腫瘤的能力,但耐藥性迅速發(fā)展,許多患者在確診后無法存活一年以上。這一新發(fā)現(xiàn)提供了早期證據(jù),表明一旦患者的腫瘤對(duì)替莫唑胺產(chǎn)生抗藥性,用新型藥物靶向癌細(xì)胞的特定改變可能會(huì)有好處。
該發(fā)現(xiàn)發(fā)表在 2022 年 6 月 22 日的《科學(xué)進(jìn)展》上。
“作為一個(gè)領(lǐng)域,我們一直在努力解決替莫唑胺的短期有效性問題,因?yàn)樵S多成功用于其他癌癥的藥物在隨后在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試時(shí)都令人失望。解決這個(gè)問題的一種方法是充分了解我們?nèi)绾吾槍?duì)幫助耐藥性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤生存的特征,”喬治敦倫巴第大學(xué)副教授兼教育和培訓(xùn)副主任、該研究的共同通訊作者 Rebecca B. Riggins 博士說。“我們專注于替莫唑胺如何破壞 DNA 以幫助放射治療更好地發(fā)揮作用的細(xì)節(jié)。我們的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),耐替莫唑胺的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤依賴于一種名為 CLK2 的蛋白質(zhì),抑制 CLK2 的活性可能會(huì)導(dǎo)致廣泛的混亂,導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。”
研究人員確定的目標(biāo)是改變 DNA 和 RNA 的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)成分,特別是鳥嘌呤,鳥嘌呤是構(gòu)成 DNA 的四種堿基之一。對(duì)鳥嘌呤的修飾最終會(huì)對(duì) CLK2 產(chǎn)生影響,這與腫瘤的侵襲性有關(guān)。除了識(shí)別易受攻擊的修飾外,研究人員還能夠識(shí)別有助于穩(wěn)定 RNA 的藥物,并可能減緩或阻止通常對(duì)替莫唑胺產(chǎn)生的耐藥性。
診斷為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者中只有約 5% 的患者在確診后能存活五年,中位生存期為一年多一點(diǎn);自 1970 年代中期以來,存活率沒有太大變化。自 2005 年以來,替莫唑胺 (Temodar) 一直是與手術(shù)和放射相結(jié)合的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。
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