Georgetown Lombardi 綜合癌癥中心的研究人員已經(jīng)確定了可能成為治療膠質(zhì)母細胞瘤腦腫瘤新藥靶點的生物標志物，為高度致命的癌癥提供了希望。
目前，最常用于治療膠質(zhì)母細胞瘤的藥物替莫唑胺具有獨特的穿過血腦屏障攻擊腫瘤的能力，但耐藥性迅速發(fā)展，許多患者在確診后無法存活一年以上。這一新發(fā)現(xiàn)提供了早期證據(jù)，表明一旦患者的腫瘤對替莫唑胺產(chǎn)生抗藥性，用新型藥物靶向癌細胞的特定改變可能會有好處。
該發(fā)現(xiàn)發(fā)表在 2022 年 6 月 22 日的《科學進展》上。
“作為一個領域，我們一直在努力解決替莫唑胺的短期有效性問題，因為許多成功用于其他癌癥的藥物在隨后在膠質(zhì)母細胞瘤臨床試驗中進行測試時都令人失望。解決這個問題的一種方法是充分了解我們?nèi)绾吾槍椭退幮阅z質(zhì)母細胞瘤生存的特征，”喬治敦倫巴第大學副教授兼教育和培訓副主任、該研究的共同通訊作者 Rebecca B. Riggins 博士說。“我們專注于替莫唑胺如何破壞 DNA 以幫助放射治療更好地發(fā)揮作用的細節(jié)。我們的團隊發(fā)現(xiàn)，耐替莫唑胺的膠質(zhì)母細胞瘤依賴于一種名為 CLK2 的蛋白質(zhì)，抑制 CLK2 的活性可能會導致廣泛的混亂，導致癌細胞死亡。”
研究人員確定的目標是改變 DNA 和 RNA 的關鍵結(jié)構(gòu)成分，特別是鳥嘌呤，鳥嘌呤是構(gòu)成 DNA 的四種堿基之一。對鳥嘌呤的修飾最終會對 CLK2 產(chǎn)生影響，這與腫瘤的侵襲性有關。除了識別易受攻擊的修飾外，研究人員還能夠識別有助于穩(wěn)定 RNA 的藥物，并可能減緩或阻止通常對替莫唑胺產(chǎn)生的耐藥性。
診斷為膠質(zhì)母細胞瘤的患者中只有約 5% 的患者在確診后能存活五年，中位生存期為一年多一點;自 1970 年代中期以來，存活率沒有太大變化。自 2005 年以來，替莫唑胺 (Temodar) 一直是與手術和放射相結(jié)合的護理標準。
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