基于 PSA 的終點不應用作復發(fā)性前列腺癌的替代終點

NRG-RTOG 9601 試驗的替代分析結(jié)果表明，生化失敗并不是前列腺切除術后復發(fā)性前列腺癌患者總生存期的充分替代終點。分析表明，無轉(zhuǎn)移生存期 (MFS) 應被視為該人群中 OS 的當前最佳替代終點。這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《臨床腫瘤學雜志》上。

“前列腺癌中級臨床終點 (ICECaP) 工作組之前指出，MFS 是接受局部前列腺癌治療的男性總體生存率的有效替代指標，然而，NRG-RTOG 9601 的分析對于測試這是否是重要的密歇根大學放射腫瘤學系的醫(yī)學博士、NRG-RTOG 9601 代孕分析的主要作者 William C. Jackson說。“在這種情況下，應將 MFS 視為總生存期的首選替代指標，該終點最有可能加快未來研究挽救性放射治療的臨床試驗。”

最初的 NRG-RTOG 9601 臨床試驗招募了 760 名前列腺切除術后復發(fā)性前列腺癌患者，患者被隨機分配接受兩年安慰劑的挽救性放療 (SRT) 或接受兩年每日比卡魯胺的 SRT。總共有 421 名男性經(jīng)歷了生化失敗(PSA 最低點 +0.3-0.5 ng/mL，或開始補救激素治療 [BF1])，而 234 名男性符合 BF2 定義(PSA 最低點 +2 ng/mL)，483 名男性經(jīng)歷過 BF3(AUA 定義：PSA 為 0.2 ng/mL，隨后確認值為 0.2 ng/mL 或更高)。156 名男性在安慰劑治療組中發(fā)生了遠處轉(zhuǎn)移，總共有 239 人死于任何原因。

代孕分析使用 Prentice 標準和兩階段薈萃分析方法來評估多個中間臨床終點作為接受前列腺癌補救放療 (RT) 的男性總體生存的可能替代終點，包括 NRG 中使用的生化失敗的定義-RTOG 9601，NRG-RTOG 0534 中使用的生化失敗定義、遠處轉(zhuǎn)移 (DM) 和 MFS(DM 或死亡)。

所有終點均滿足 Prentice 標準，但是，在元分析方法中，與其他終點(DM(τ=0.66)、NRG-RTOG 9601 生化定義失效(τ=0.25)，以及 NRG-RTOG 0534 對生化失效的定義(τ=0.40))。第二個條件，抗雄激素治療的治療效果對中間臨床終點和OS的相關性，也與MFS和OS密切相關(R^2=0.67)，而不是DM(R^2=0.18)，NRG-RTOG 9601生化失敗的定義 (R^2=0.09)，也不是 NRG-RTOG 0534 生化失敗的定義 (R^2=0.12)]。

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