源自各種組織的所有人類腫瘤都具有一系列定義它們的特性，包括防止細胞死亡的能力。相反，健康器官會誘導程序性細胞死亡或凋亡，以平衡它們的大小并消除受損細胞。有一種特定的生理性細胞死亡，稱為鐵死亡，它是由鐵含量介導的脂肪氧化誘導的。
今天，一篇文章發(fā)表在自由基和癌癥領域的參考期刊《氧化還原生物學》雜志上，作者是 Josep Carreras 白血病研究所 (IJC) 所長、ICREA 研究教授兼主席 Manel Esteller 博士團隊由 Lucas Pontel 博士領導的巴塞羅那大學遺傳學系表明，表觀遺傳變化可防止白血病中與鐵相關的程序性細胞死亡，并為實驗藥物治療提供了新的靶點。
“白血病細胞避免死亡，因為它們有兩個漂浮物，一種叫做谷胱甘肽的生物分子的新陳代謝和 FSP1 基因，它可以防止這種由鐵和氧化引起的死亡，”Esteller 博士評論道。“研究所有這些代謝途徑我們意識到，在急性淋巴細胞白血病 (ALL) 中，F(xiàn)SP1 基因的活性在表觀遺傳上喪失，因此這些細胞處于程序性死亡的邊緣。我們只需要給它們一個刺激，這就是我們通過給它們施用谷胱甘肽途徑的抑制劑，例如 L-BSO 和 RSL3，它們會迅速誘導這些惡性淋巴細胞的死亡。換句話說，這種類型的白血病在對鐵死亡的耐受性方面處于邊緣地位，當你用藥物消除它們的最后一條生命線時，這些轉(zhuǎn)化的細胞就會死亡。因此，可以在針對這種疾病的精確和個性化治療中探索急性淋巴細胞白血病的這一弱點，但它也可能發(fā)生在其他癌癥中。臨床試驗很少在谷胱甘肽抑制劑的腫瘤學中，但也許這類工作會引起人們對這些有前途的實驗藥物的研究和開發(fā)的興趣，”研究人員說。
Pontel 博士說：“通過探索 T-ALL 和 B-ALL 患者的數(shù)據(jù)，我們檢測到 FSP1 處于表觀遺傳控制之下。因此，通過確定患者的 FSP1 表觀遺傳狀態(tài)，我們或許能夠預測治療的成功基于誘導鐵死亡的藥物。”
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