多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 (GBM) 是最具侵襲性、生長(zhǎng)最快的腫瘤類型之一,也是最常見(jiàn)的腦部癌癥,中位總生存期約為 15 個(gè)月。盡管最近在治療方式方面取得了進(jìn)展,但 GBM 在很大程度上仍然無(wú)法治愈。
“考慮到膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的不良預(yù)后,改善這些患者的預(yù)后代表了一個(gè)關(guān)鍵的、未滿足的臨床需求。雖然基于免疫的療法在更有效地治療某些腫瘤類型(包括黑色素瘤和肺癌)方面有所加強(qiáng),但這一承諾尚未擴(kuò)展到VHIO 臨床前和轉(zhuǎn)化研究項(xiàng)目的聯(lián)合主任、本研究的通訊作者 Joan Seoane 與羅氏蘇黎世創(chuàng)新中心 (RICZ)、羅氏制藥的 Pablo Umaña 說(shuō):研究和早期開(kāi)發(fā) (pRED),瑞士。
近年來(lái),癌癥免疫治療中的雙特異性抗體在臨床前和臨床研究中獲得了發(fā)展勢(shì)頭,其中一些抗體隨后被批準(zhǔn)用于治療包括急性淋巴細(xì)胞白血病在內(nèi)的不同惡性腫瘤。這些藥物在對(duì)抗包括實(shí)體瘤在內(nèi)的其他形式的癌癥方面尚未顯示出功效。開(kāi)發(fā) T 細(xì)胞雙特異性抗體的主要挑戰(zhàn)是缺乏可以專門靶向腫瘤細(xì)胞同時(shí)不傷害健康細(xì)胞的腫瘤特異性抗原。在 GBM 的情況下,固有的低水平 CD8 T 細(xì)胞浸潤(rùn)代表了一個(gè)額外的阻礙因素。
目前這項(xiàng)研究的結(jié)果現(xiàn)已發(fā)表在Molecular Cancer Therapeutics上,最終可以克服這兩個(gè)主要障礙,從而將基于免疫的療法的潛力擴(kuò)展到這一患者群體。
EGFR 變異 III 作為免疫治療的靶點(diǎn)
表皮生長(zhǎng)因子受體變體 III (EGFRvIII) 的腫瘤特異性表達(dá)是最常見(jiàn)的EGFR突變,發(fā)生在高達(dá) 25-30% 的高級(jí)別膠質(zhì)瘤,尤其是 GBM 中,代表了一種僅在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)的新抗原,可以打開(kāi)開(kāi)發(fā)靶向 EGFRvIII 的 T 細(xì)胞雙特異性抗體的新途徑。
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