MedUni Vienna 的一個小組已經(jīng)確定了一個由瘦素控制的調(diào)節(jié)回路,這種脂肪細(xì)胞衍生的激素通過自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)代謝。這項(xiàng)發(fā)表在Cell Metaboli上的研究提供了證據(jù),證明之前在動物模型中發(fā)現(xiàn)的這種脂肪組織-腦-肝軸也存在于人類中,并且正在開辟治療脂肪肝等代謝疾病的新方法。
內(nèi)分泌和代謝科(維也納 MedUni 和維也納總醫(yī)院醫(yī)學(xué) III 系)的 Thos Scherer 和 Matthäus Metz 進(jìn)行的這項(xiàng)研究的目的是確定瘦素對人體肝臟脂肪代謝的影響,這些影響?yīng)毩⒂谒膮捠承袨?。與脂肪量相關(guān)的脂肪組織激素瘦素在血液中循環(huán),主要在大腦中充當(dāng)飽腹感信號。除控制食欲外,還參與調(diào)節(jié)糖脂代謝。
這些影響是通過自主神經(jīng)系統(tǒng)介導(dǎo)的,自主神經(jīng)系統(tǒng)將大腦與周圍器官(如肝臟和脂肪組織)聯(lián)系起來。人重組瘦素(metreleptin)被批準(zhǔn)用于治療脂肪營養(yǎng)不良。在這些瘦素缺乏的患者中,美曲普汀可降低肝臟脂質(zhì)含量,而與食物攝入無關(guān)。然而,潛在的機(jī)制一直不清楚。
在之前的動物實(shí)驗(yàn)中,研究小組證明瘦素肝臟釋放脂質(zhì),同時抑制新脂質(zhì)的形成,從而降低肝臟脂肪含量。這種效應(yīng)依賴于肝臟完整的自主神經(jīng)支配,并在切斷迷走神經(jīng)后被廢除。
在本研究中,作者測試了一種類似的機(jī)制是否可以調(diào)節(jié)人類的肝臟脂質(zhì)代謝。他們表明,單次注射美曲普汀可健康、正常體重男性的肝臟脂質(zhì)輸出,并降低肝臟脂肪含量。在改進(jìn)的假喂食后也出現(xiàn)了類似的效果,這是一種誘導(dǎo)頭期反射并因此在生理上迷走神經(jīng)的過程。相比之下,美曲來汀未能促進(jìn)肝移植受者的肝臟脂質(zhì)分泌,這些受者的肝臟由于移植而不受自主神經(jīng)系統(tǒng)的支配。
因此,該研究表明,瘦素還通過大腦和自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)人體肝臟脂肪含量,研究負(fù)責(zé)人 Thos Scherer 解釋說:“我們的研究結(jié)果表明,瘦素與之前在動物模型中的觀察結(jié)果相似,也能脂肪的釋放。人體的肝臟,從而通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)和迷走神經(jīng)降低肝臟脂肪。”
因此,研究人員假設(shè)瘦素可能會阻止脂肪肝的發(fā)展,而與其抑制食欲的作用無關(guān)。此外,該研究表明,大腦通過人類的自主神經(jīng)系統(tǒng)影響肝臟脂肪代謝。這可能為預(yù)防廣泛的脂肪肝疾病開辟涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的新治療選擇。
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