阿爾茨海默氏癥患者的新成像顯示了一種明顯的蛋白質(zhì)如何根據(jù)疾病的表型在整個(gè)大腦中傳播，即疾病是由健忘主導(dǎo)，還是特定大腦區(qū)域的萎縮。該研究提供了大量啟發(fā)性線索，最終可能為新的治療策略提供信息。
這種蛋白質(zhì)被稱為 tau，蒙特利爾麥吉爾大學(xué)的一個(gè)大型多學(xué)科腦研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)能夠通過(guò)磁共振成像 (MRI) 追蹤這種蛋白質(zhì)在活體患者中的模式。阿爾茨海默病與 tau 密切相關(guān)，tau 可以在大腦中形成無(wú)法挽回地?fù)p害神經(jīng)元的纏結(jié)。
麥吉爾科學(xué)家檢測(cè)到的模式顯然是阿爾茨海默氏癥患者所特有的表型。這一驚人的發(fā)現(xiàn)為了解這種疾病的分子機(jī)制打開(kāi)了一個(gè)有趣的新窗口。雖然阿爾茨海默氏癥的許多特征從一個(gè)患者到另一個(gè)患者都是相同的，但表型是該病癥的標(biāo)志。跟蹤 tau 模式是 McGill 科學(xué)家的專長(zhǎng)，他們發(fā)現(xiàn)人腦本身的內(nèi)在連接性為 tau 在不同疾病變體中的聚集提供了支架。
“盡管阿爾茨海默病的一些癥狀在患者中是保守的，但存在多種表型，”麥吉爾大學(xué)轉(zhuǎn)化神經(jīng)影像實(shí)驗(yàn)室的 Joseph Therriault 博士和 tau 成像研究的主要作者寫道。“阿爾茨海默病表型可能是由于[每個(gè)患者]的選擇性脆弱性差異造成的，”Therriault 認(rèn)為。
在發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上的這項(xiàng)研究中，Therriault 和他的麥吉爾同事將阿爾茨海默氏癥的表型定義為失憶癥，指的是記憶力減退;視覺(jué)空間，無(wú)法處理有關(guān) 3D 形狀的信息;面向語(yǔ)言的問(wèn)題，指的是單詞使用問(wèn)題。這將包括難以選擇或回憶正確的單詞。專家說(shuō)，語(yǔ)言問(wèn)題可能會(huì)進(jìn)展，導(dǎo)致患者表達(dá)自己的能力受損。阿爾茨海默病中一種特定形式的語(yǔ)言使用問(wèn)題被稱為對(duì)數(shù)開(kāi)放變異原發(fā)性進(jìn)行性失語(yǔ)癥或 lvPPA。
lvPPA 患者越來(lái)越難以思考他們想說(shuō)的話。隨著阿爾茨海默病的進(jìn)展，這些患者在說(shuō)出單詞時(shí)遇到更多困難，最終導(dǎo)致他們說(shuō)話變慢。
研究中概述的另一類是行為和執(zhí)行障礙表型。行為問(wèn)題可以包括任何數(shù)量的問(wèn)題，涵蓋范圍很廣。
美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院下屬的國(guó)家老齡化研究所將常見(jiàn)行為定義為： 更容易感到不安、擔(dān)心或生氣;對(duì)曾經(jīng)享受的活動(dòng)感到沮喪和不感興趣;隱瞞事情或認(rèn)為其他人在隱瞞事情;想象不存在的事物;起搏;離家出走;或表現(xiàn)出不尋常的性行為。
執(zhí)行障礙表型更多地是指?jìng)€(gè)體喪失多任務(wù)、組織和計(jì)劃能力的綜合征。加拿大團(tuán)隊(duì)還定義了其他阿爾茨海默氏癥表型：患有后皮質(zhì)萎縮和進(jìn)行性失語(yǔ)癥的人。
微小的 tau 蛋白如何在如此復(fù)雜的阿爾茨海默氏癥表型中發(fā)揮作用是推動(dòng)麥吉爾多年研究的科學(xué)問(wèn)題。研究人員正在闡明 tau 在人類思維緩慢解體中的作用。
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