抗生素的不合理使用促使細(xì)菌對(duì)這種治療產(chǎn)生耐藥機(jī)制。這種被稱為抗生素耐藥性的現(xiàn)象現(xiàn)在被世界衛(wèi)生組織視為對(duì)健康的最大威脅之一。缺乏針對(duì)多重耐藥細(xì)菌的治療可能會(huì)讓我們回到數(shù)百萬(wàn)人死于肺炎或沙門氏菌的時(shí)代。肺炎克雷伯菌在醫(yī)院中很常見，而且毒性特別大，是我們的武器正在變得鈍化的病原體之一。
來自日內(nèi)瓦大學(xué)(UNIGE)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，60年代發(fā)現(xiàn)的抗皰疹分子依度舒定會(huì)削弱克雷伯氏菌的保護(hù)表面，使其更容易被免疫細(xì)胞清除。這些結(jié)果發(fā)表在《公共科學(xué)圖書館一號(hào)》雜志上。
肺炎克雷伯菌引起許多呼吸道、腸道和泌尿道感染。由于其對(duì)大多數(shù)常見抗生素的耐藥性和高毒力，其某些菌株對(duì)40%至50%的感染者可能是致命的。迫切需要開發(fā)新的治療分子來對(duì)抗它。“自1930年代以來，醫(yī)學(xué)一直依賴抗生素來清除致病菌，”領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的UNIGE醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生理學(xué)和代謝系教授PierreCosson解釋說。
“但其他方法也是可能的，其中包括試圖削弱細(xì)菌的防御系統(tǒng)，使它們不再能夠逃脫免疫系統(tǒng)。這種途徑似乎更有希望，因?yàn)榉窝卓死撞亩玖χ饕从谄涮颖苊庖呦到y(tǒng)攻擊的能力。”細(xì)胞。”
以變??形蟲為模型
為了確定細(xì)菌是否被削弱，UNIGE科學(xué)家使用了一個(gè)具有驚人特征的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停鹤冃蜗x盤基網(wǎng)柄菌。這種單細(xì)胞生物通過捕獲和攝取細(xì)菌來以細(xì)菌為食，使用的機(jī)制與免疫細(xì)胞用于殺死病原體的機(jī)制相同。
“我們對(duì)這種變形蟲進(jìn)行了基因改造，以便它可以告訴我們它遇到的細(xì)菌是否有毒。這個(gè)非常簡(jiǎn)單的系統(tǒng)使我們能夠測(cè)試數(shù)千個(gè)分子并識(shí)別那些降低細(xì)菌毒力的分子，”PierreCosson解釋說。
削弱細(xì)菌而不殺死它們
開發(fā)藥物是一個(gè)漫長(zhǎng)而昂貴的過程，無(wú)法保證結(jié)果。因此，UNIGE的科學(xué)家們選擇了一種更快、更安全的策略：審查現(xiàn)有藥物以確定可能的新治療適應(yīng)癥。研究小組評(píng)估了已經(jīng)上市的數(shù)百種藥物對(duì)肺炎克雷伯菌的影響，這些藥物具有廣泛的治療適應(yīng)癥。一種用于對(duì)抗皰疹的藥物依度舒定被證明特別有前景。
“通過改變保護(hù)細(xì)菌免受外部環(huán)境影響的表面層，這種藥理學(xué)產(chǎn)品使其變得脆弱。與抗生素不同，依度舒定不會(huì)殺死細(xì)菌，從而限制了產(chǎn)生耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)，這是這種抗毒劑的主要優(yōu)勢(shì)戰(zhàn)略，”研究人員說。
盡管這種治療對(duì)人類的有效性尚未得到證實(shí)，但這項(xiàng)研究的結(jié)果令人鼓舞：依度舒定甚至對(duì)最致命的肺炎克雷伯菌菌株也有作用，而且濃度低于治療皰疹的處方。“在不殺死細(xì)菌的情況下充分削弱細(xì)菌是一種微妙的策略，但從短期和長(zhǎng)期來看，這種策略可能會(huì)成為贏家，”PierreCosson總結(jié)道。
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