抗生素的不合理使用促使細菌對這種治療產生耐藥機制。這種被稱為抗生素耐藥性的現象現在被世界衛(wèi)生組織視為對健康的最大威脅之一。缺乏針對多重耐藥細菌的治療可能會讓我們回到數百萬人死于肺炎或沙門氏菌的時代。肺炎克雷伯菌在醫(yī)院中很常見，而且毒性特別大，是我們的武器正在變得鈍化的病原體之一。
來自日內瓦大學(UNIGE)的一個團隊發(fā)現，60年代發(fā)現的抗皰疹分子依度舒定會削弱克雷伯氏菌的保護表面，使其更容易被免疫細胞清除。這些結果發(fā)表在《公共科學圖書館一號》雜志上。
肺炎克雷伯菌引起許多呼吸道、腸道和泌尿道感染。由于其對大多數常見抗生素的耐藥性和高毒力，其某些菌株對40%至50%的感染者可能是致命的。迫切需要開發(fā)新的治療分子來對抗它。“自1930年代以來，醫(yī)學一直依賴抗生素來清除致病菌，”領導這項研究的UNIGE醫(yī)學院細胞生理學和代謝系教授PierreCosson解釋說。
“但其他方法也是可能的，其中包括試圖削弱細菌的防御系統(tǒng)，使它們不再能夠逃脫免疫系統(tǒng)。這種途徑似乎更有希望，因為肺炎克雷伯菌的毒力主要源于其逃避免疫系統(tǒng)攻擊的能力。”細胞。”
以變??形蟲為模型
為了確定細菌是否被削弱，UNIGE科學家使用了一個具有驚人特征的實驗模型：變形蟲盤基網柄菌。這種單細胞生物通過捕獲和攝取細菌來以細菌為食，使用的機制與免疫細胞用于殺死病原體的機制相同。
“我們對這種變形蟲進行了基因改造，以便它可以告訴我們它遇到的細菌是否有毒。這個非常簡單的系統(tǒng)使我們能夠測試數千個分子并識別那些降低細菌毒力的分子，”PierreCosson解釋說。
削弱細菌而不殺死它們
開發(fā)藥物是一個漫長而昂貴的過程，無法保證結果。因此，UNIGE的科學家們選擇了一種更快、更安全的策略：審查現有藥物以確定可能的新治療適應癥。研究小組評估了已經上市的數百種藥物對肺炎克雷伯菌的影響，這些藥物具有廣泛的治療適應癥。一種用于對抗皰疹的藥物依度舒定被證明特別有前景。
“通過改變保護細菌免受外部環(huán)境影響的表面層，這種藥理學產品使其變得脆弱。與抗生素不同，依度舒定不會殺死細菌，從而限制了產生耐藥性的風險，這是這種抗毒劑的主要優(yōu)勢戰(zhàn)略，”研究人員說。
盡管這種治療對人類的有效性尚未得到證實，但這項研究的結果令人鼓舞：依度舒定甚至對最致命的肺炎克雷伯菌菌株也有作用，而且濃度低于治療皰疹的處方。“在不殺死細菌的情況下充分削弱細菌是一種微妙的策略，但從短期和長期來看，這種策略可能會成為贏家，”PierreCosson總結道。
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