自 1960 年代以來(lái)，研究人員假設(shè)重度抑郁癥源于血清素神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的破壞，但支持該觀點(diǎn)的證據(jù)雖然充足，但卻是間接的。事實(shí)上，最近一項(xiàng)對(duì)現(xiàn)有研究的綜合分析得出的結(jié)論是，沒(méi)有強(qiáng)有力的證據(jù)支持“血清素假說(shuō)”。隨之而來(lái)的是，該領(lǐng)域的一些人呼吁重新檢驗(yàn)這一假設(shè)。沒(méi)那么快，一項(xiàng)新的研究說(shuō)，它提供了抑郁癥患者大腦中血清素釋放被破壞的直接證據(jù)。
該研究出現(xiàn)在生物精神病學(xué)中。
抑郁癥是全世界最常見(jiàn)的精神疾病和致殘?jiān)蛑?。盡管缺乏直接證據(jù)表明抑郁癥大腦中的血清素信號(hào)被破壞，但用于治療抑郁癥的藥物絕大多數(shù)都以血清素信號(hào)系統(tǒng)為目標(biāo)，以增加細(xì)胞外血清素，也稱(chēng)為 5-羥色胺 (5-HT)。
只有大約一半的患者對(duì)抗抑郁藥有反應(yīng)，并且只有不到 30% 的患者會(huì)完全緩解。更好地了解抑郁癥中的 5-HT 動(dòng)力學(xué)可以幫助指導(dǎo)更有效的治療。
“在過(guò)去十年中，我們對(duì)血清素在抑郁癥中的作用的思考發(fā)生了重大變化。我們?cè)?jīng)認(rèn)為血清素的變化可以解釋整個(gè)抑郁癥。當(dāng)這個(gè)簡(jiǎn)單的假設(shè)不再得到支持時(shí)，一些人傾向于否定任何作用抑郁癥中的血清素，”《生物精神病學(xué)》( Biological Psychiatry ) 主編、醫(yī)學(xué)博士 John Krystal 說(shuō)。
“目前的研究為進(jìn)一步探索血清素在抑郁癥中的作用提供了重要的新支持。這特別及時(shí)，因?yàn)獒槍?duì)血清素受體的藥物，如迷幻藥，正在被探索作為情緒障礙的潛在新療法。”
這項(xiàng)研究由全球成像合同研究組織 Invicro 與倫敦帝國(guó)理工學(xué)院、倫敦國(guó)王學(xué)院、哥本哈根大學(xué)和牛津大學(xué)的研究人員合作進(jìn)行，使用一種新穎的成像技術(shù)直接觀察血清素的量級(jí)響應(yīng)藥理學(xué)挑戰(zhàn)從神經(jīng)元釋放。
在之前的工作中，這些研究人員率先使用正電子發(fā)射斷層掃描 (PET) 和放射性配體 [ 11 C]Cimbi-36 來(lái)檢測(cè)血清素釋放。在當(dāng)前的研究中，研究人員應(yīng)用這種方法比較了 17 名抑郁癥患者和 20 名健康人的血清素釋放情況。
該論文的第一作者 MRCPsych 博士 David Erritzoe 說(shuō)：“這項(xiàng)研究使用了一種新的更直接的方法來(lái)測(cè)量活人大腦中的血清素，結(jié)果表明抑郁癥中的血清素(釋放)功能降低。這種成像方法與其他大腦系統(tǒng)的類(lèi)似方法相結(jié)合，有可能幫助我們更好地了解抑郁癥患者對(duì)抗抑郁藥物的不同——有時(shí)是有限的，甚至是缺乏的——治療反應(yīng)。”
患有抑郁癥的參與者和健康對(duì)照者接受了 [ 11 C]Cimbi-36 PET 掃描，以測(cè)量額葉皮質(zhì)中 5-HT2A 受體的可用性;兩組在基線(xiàn)時(shí)沒(méi)有顯著差異。然后，兩組都接受了一劑 d-苯丙胺，這是一種興奮劑藥物，可增加神經(jīng)元外的 5-HT 濃度，在神經(jīng)元外它與 5-HT2A 受體相互作用并減少 [ 11 C]Cimbi-36 的結(jié)合。
在給藥三小時(shí)后的第二次掃描中，健康對(duì)照參與者的 5-HT2A 受體可用性顯著降低，表明血清素水平升高。然而，患有抑郁癥的參與者并沒(méi)有表現(xiàn)出結(jié)合潛力的顯著下降，這表明他們?cè)陉P(guān)鍵大腦區(qū)域的血清素釋放能力減弱。
該研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥的嚴(yán)重程度與血清素釋放能力缺陷的程度之間沒(méi)有關(guān)系。值得注意的是，所有患者均未服用抗抑郁藥，17 名患者中有 11 名從未接受過(guò)抗抑郁治療，這表明低血清素釋放能力是抑郁癥的一個(gè)特征，而不是抗抑郁治療的結(jié)果。
對(duì)抑郁癥患者大腦中血清素水平的首次直接評(píng)估是向前邁出的重要一步，它可以平息質(zhì)疑血清素能神經(jīng)傳遞參與抑郁癥病理學(xué)的猜測(cè)。抑郁癥是一種多方面的疾病，可能有多種原因，不同的亞型可能涉及多種神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)。
5-羥色胺能功能障礙不太可能解釋這種疾病的所有臨床特征。然而，這項(xiàng)研究表明，血清素能缺陷存在于未接受藥物治療的抑郁癥患者中。
Invicro 的 Eugenii Rabiner，MBBCh，F(xiàn)CPsych SA 和該論文的資深作者說(shuō)：“我們的領(lǐng)域花了 20 多年的時(shí)間才開(kāi)發(fā)出一種方法，可以測(cè)量活人腦中血清素的釋放。我很高興我們?cè)O(shè)法開(kāi)發(fā)這種方法并將其應(yīng)用于闡明抑郁癥病理生理學(xué)的這一重要方面。我希望我們將來(lái)可以使用這種技術(shù)來(lái)探索抑郁癥的不同癥狀，以及在其他情況下發(fā)現(xiàn)的血清素能缺陷，例如帕金森病疾病。”
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