環(huán)狀 RNA 限制皮膚癌擴散

一項新的研究發(fā)現(xiàn)，一種神秘的遺傳物質可以抑制皮膚癌細胞的擴散，但隨著它們的成熟，這種物質經常會丟失。

這項新工作于 1 月 13 日在線發(fā)表在Cancer Cell上，圍繞著環(huán)狀 RNA，一種最近描述的核糖核酸 (RNA) 類型。通常，DNA 藍圖被轉化為 RNA，然后轉化為具有細胞功能的蛋白質。雖然大多數(shù) RNA 是線性分子，但有些分子在末端環(huán)繞并附著時會形成環(huán)狀。

研究作者說，環(huán)狀 RNA (circRNA) 似乎不是編碼蛋白質，而是復雜調節(jié)系統(tǒng)的一部分，但它們的功能仍不清楚。

在紐約大學格羅斯曼醫(yī)學院的研究人員的帶領下，這項針對細胞培養(yǎng)物和小鼠的研究首次表明，一種名為 CDR1as 的 circRNA 可以阻止黑色素瘤癌癥的侵襲性擴散，而它的缺失會促進這種擴散。一項對人類黑色素瘤組織的研究分析也將更高的 CDR1as 水平與更高的存活率聯(lián)系起來。

在死于黑色素瘤(最致命的皮膚癌)的患者中，癌細胞的侵襲性擴散或轉移是死亡的主要原因。由于遺傳錯誤，癌細胞起源于正常細胞，但 DNA 的變化并不能完全解釋細胞如何擴散。

“我們的研究為黑色素瘤的侵襲行為提供了新的見解，并且是第一個將 circRNA 作為轉移抑制因子的研究，”資深研究作者、紐約大學朗格尼分校病理學系副教授 Eva Hernando 博士說。健康。

“我們發(fā)現(xiàn) CDR1as 抑制了一種稱為 IGF2BP3 的已知促癌蛋白，揭示了 CDR1as 的一種新功能，可能具有治療意義，”第一作者、同一部門的講師 Douglas Hanniford 博士補充道。

傳播跟隨失去約束

最近的研究表明 circRNA 具有以前未知的功能，包括它們與附著在 RNA 上的蛋白質結合以影響細胞功能。具體來說，這項新研究表明，當 CDR1as 和 RNA 結合蛋白 IGF2BP3 之間的相互作用被破壞時，黑色素瘤的轉移就會繼續(xù)進行。

研究人員說，如果 CDR1as 處于活動狀態(tài)，IGF2BP3 蛋白就會與其環(huán)狀 RNA 分子結合，而不是附著在編碼促轉移蛋白的其他 RNA 上。當使用分子技術去除 CDR1as 時，IGF2BP3 可以自由促進癌細胞侵襲，這種侵襲發(fā)生在細胞穿透皮膚層并擴散到遠處器官時。

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