環(huán)狀 RNA 限制皮膚癌擴(kuò)散

一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，一種神秘的遺傳物質(zhì)可以抑制皮膚癌細(xì)胞的擴(kuò)散，但隨著它們的成熟，這種物質(zhì)經(jīng)常會(huì)丟失。

這項(xiàng)新工作于 1 月 13 日在線發(fā)表在Cancer Cell上，圍繞著環(huán)狀 RNA，一種最近描述的核糖核酸 (RNA) 類型。通常，DNA 藍(lán)圖被轉(zhuǎn)化為 RNA，然后轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞功能的蛋白質(zhì)。雖然大多數(shù) RNA 是線性分子，但有些分子在末端環(huán)繞并附著時(shí)會(huì)形成環(huán)狀。

研究作者說(shuō)，環(huán)狀 RNA (circRNA) 似乎不是編碼蛋白質(zhì)，而是復(fù)雜調(diào)節(jié)系統(tǒng)的一部分，但它們的功能仍不清楚。

在紐約大學(xué)格羅斯曼醫(yī)學(xué)院的研究人員的帶領(lǐng)下，這項(xiàng)針對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)物和小鼠的研究首次表明，一種名為 CDR1as 的 circRNA 可以阻止黑色素瘤癌癥的侵襲性擴(kuò)散，而它的缺失會(huì)促進(jìn)這種擴(kuò)散。一項(xiàng)對(duì)人類黑色素瘤組織的研究分析也將更高的 CDR1as 水平與更高的存活率聯(lián)系起來(lái)。

在死于黑色素瘤(最致命的皮膚癌)的患者中，癌細(xì)胞的侵襲性擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移是死亡的主要原因。由于遺傳錯(cuò)誤，癌細(xì)胞起源于正常細(xì)胞，但 DNA 的變化并不能完全解釋細(xì)胞如何擴(kuò)散。

“我們的研究為黑色素瘤的侵襲行為提供了新的見解，并且是第一個(gè)將 circRNA 作為轉(zhuǎn)移抑制因子的研究，”資深研究作者、紐約大學(xué)朗格尼分校病理學(xué)系副教授 Eva Hernando 博士說(shuō)。健康。

“我們發(fā)現(xiàn) CDR1as 抑制了一種稱為 IGF2BP3 的已知促癌蛋白，揭示了 CDR1as 的一種新功能，可能具有治療意義，”第一作者、同一部門的講師 Douglas Hanniford 博士補(bǔ)充道。

傳播跟隨失去約束

最近的研究表明 circRNA 具有以前未知的功能，包括它們與附著在 RNA 上的蛋白質(zhì)結(jié)合以影響細(xì)胞功能。具體來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)新研究表明，當(dāng) CDR1as 和 RNA 結(jié)合蛋白 IGF2BP3 之間的相互作用被破壞時(shí)，黑色素瘤的轉(zhuǎn)移就會(huì)繼續(xù)進(jìn)行。

研究人員說(shuō)，如果 CDR1as 處于活動(dòng)狀態(tài)，IGF2BP3 蛋白就會(huì)與其環(huán)狀 RNA 分子結(jié)合，而不是附著在編碼促轉(zhuǎn)移蛋白的其他 RNA 上。當(dāng)使用分子技術(shù)去除 CDR1as 時(shí)，IGF2BP3 可以自由促進(jìn)癌細(xì)胞侵襲，這種侵襲發(fā)生在細(xì)胞穿透皮膚層并擴(kuò)散到遠(yuǎn)處器官時(shí)。

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