由于現(xiàn)代人傾向于將分娩推遲到晚年,越來越多的女性正在經歷不孕不育的問題。不孕癥可能源于與年齡相關的卵巢衰退,但導致這種衰退的分子機制尚不清楚?,F(xiàn)在,來自美國和中國的科學家以前所未有的細節(jié)發(fā)現(xiàn)了非人類靈長類動物的卵巢是如何衰老的。該研究結果于 2020 年 1 月 30 日發(fā)表在《細胞》雜志上,揭示了幾個可用作生物標志物的基因,并指出了診斷和治療人類女性不孕癥和與年齡相關的卵巢疾病(如卵巢癌)的治療靶點。
“這是第一次在非人類靈長類動物模型中以單細胞分辨率深入分析卵巢衰老,”共同通訊作者之一、索爾克基因表達實驗室教授和 Juan Carlos Izpisua Belmonte 說。 Roger Guillemin 主席。“我們發(fā)現(xiàn)氧化應激,即破壞細胞的細胞應激,是卵巢衰老的關鍵因素。這一發(fā)現(xiàn)為了解卵巢衰老并最終變得不育的機制提供了寶貴的見解。”
卵巢是一個復雜的生殖器官,其中稱為卵母細胞的卵巢細胞經歷減數(shù)分裂成為卵子。目前的研究表明,女性天生就有一定數(shù)量的卵母細胞,一旦女性年滿 35 歲,這些卵母細胞的功能就會開始下降,從而導致不孕。更好地了解卵巢環(huán)境以及健康衰老的機制可以為有生育問題的女性提供新的治療方法。
“我們的目標是分析每種卵巢細胞類型以及基因表達模式,以便更好地了解卵巢衰老的確切方式,”共同通訊作者、中國科學院教授、前索爾克研究所副研究員曲靖說。“這種系統(tǒng)的方法可以更好地了解健康卵巢衰老的機制。”
科學家們比較了來自年輕和年老的非人類靈長類動物的 2,601 個卵巢細胞,并確定了每種類型的靈長類動物卵巢細胞的基因活動模式,包括卵母細胞和顆粒細胞,它們在卵母細胞發(fā)育時包圍著它們。與之前對嚙齒動物的研究類似,科學家們觀察到與非人類靈長類動物的細胞應激和細胞分裂相關的基因功能變化。隨著卵母細胞和顆粒細胞的老化,一些對抗細胞應激的基因變得不那么活躍,從而導致功能受損和受損。
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