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隨機(jī)過程和表觀遺傳學(xué)如何解釋為什么腫瘤細(xì)胞會變形 轉(zhuǎn)移和抵抗治療

導(dǎo)讀 癌癥通常被視為一種由基因突變引起的疾病,導(dǎo)致細(xì)胞不受控制地分裂并侵入身體的其他部位。但在某些情況下,細(xì)胞從其起源擴(kuò)散實(shí)際上是一個正

癌癥通常被視為一種由基因突變引起的疾病,導(dǎo)致細(xì)胞不受控制地分裂并侵入身體的其他部位。但在某些情況下,細(xì)胞從其起源擴(kuò)散實(shí)際上是一個正常的過程。胚胎在懷孕早期鉆入子宮。免疫細(xì)胞從淋巴結(jié)擴(kuò)散到感染部位,以攻擊入侵的細(xì)菌。生殖細(xì)胞遷移到人類早期發(fā)育過程中性腺的位置。

癌癥不是一種統(tǒng)一的疾病。相反,癌癥是一種表型可塑性疾病,這意味著腫瘤細(xì)胞可以從一種形式或功能轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N形式或功能。這包括恢復(fù)到不太成熟的狀態(tài)并失去其正常功能,這可能導(dǎo)致治療耐藥性,或完全改變其細(xì)胞類型,從而促進(jìn)轉(zhuǎn)移。

除了癌癥中DNA的直接變化外,癌癥進(jìn)展的一個關(guān)鍵驅(qū)動因素是DNA被激活的地點(diǎn)和時間。如果你的DNA包含拼寫單個基因的“單詞”,那么表觀遺傳學(xué)就是你基因組的“語法”,告訴這些基因在給定組織中是應(yīng)該打開還是關(guān)閉它們。盡管體內(nèi)所有組織都具有幾乎完全相同的DNA序列,但由于化學(xué)和結(jié)構(gòu)修飾會改變哪些基因被激活以及如何激活,它們都可以執(zhí)行不同的功能。這種“表觀基因組”可能會受到飲食等環(huán)境暴露的影響,這為研究人員如何理解健康驅(qū)動因素增加了一個維度,而不僅僅是從父母那里繼承的DNA密碼。

我是一名癌癥研究人員,我在約翰霍普金斯大學(xué)的實(shí)驗(yàn)室研究正常組織之間的差異如何由表觀遺傳密碼控制,以及該密碼如何在癌癥中被破壞。在我們最近發(fā)表的評論中,耶魯大學(xué)的同事Andre Levchenko和我描述了一種通過將表觀遺傳學(xué)與數(shù)學(xué)相結(jié)合來理解癌癥可塑性的新方法。具體來說,我們提出了隨機(jī)性的概念如何闡明為什么癌癥會轉(zhuǎn)移并對治療產(chǎn)生抗藥性。

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