大阪市立大學醫(yī)學研究生院肝病學系的研究人員將索拉非尼介紹給晚期肝癌肝細胞癌(HCC)患者，并測量了 16 種循環(huán)可溶性免疫檢查點蛋白的量。他們的數(shù)據(jù)表明，大量的 sBTLA 蛋白可能是 HCC 患者總生存期的標志。
在 2 月 25 日的科學報告中，日本大阪市立大學醫(yī)學研究生院肝病學系的一個研究小組報告說，循環(huán)可溶性免疫檢查點蛋白的水平可以用作預測患者總體生存期的潛在標志物患有晚期 HCC。此外，使用抗血管生成劑索拉非尼(目前的一線全身治療)治療，揭示了晚期 HCC 患者可溶性檢查點蛋白水平的動態(tài)變化。
免疫檢查點抑制劑，包括靶向抑制性免疫受體的單克隆抗體，例如程序性細胞死亡 1 (PD-1)、程序性死亡配體 1 (PD-L1) 和細胞毒性 T 淋巴細胞相關(guān)抗原 4 (CTLA-4) , 已成為許多類型癌癥的有前途的治療方法。然而，免疫檢查點抑制劑尚未被批準用于治療未切除的晚期 HCC。包括索拉非尼在內(nèi)的一些抗血管生成藥物目前被推薦作為肝功能保存良好的晚期 HCC 患者的一線或二線治療藥物。結(jié)合使用抗血管生成劑和免疫檢查點抑制劑(例如貝伐珠單抗加阿特珠單抗)的臨床試驗正在進行中。
本研究分析了 16 種可溶性檢查點蛋白的基線水平及其在索拉非尼治療 HCC 后的變化。在索拉非尼治療的基線、第一周、第二周和第四周從 53 名晚期 HCC 患者獲得血漿樣本，并使用基于多重熒光珠的免疫測定法測試可溶性檢查點蛋白的濃度。多變量分析顯示基線時高可溶性 B 淋巴細胞和 T 淋巴細胞衰減因子 (sBTLA) 水平是總體生存率低下的獨立預測因子(圖 1)。BTLA(箭頭所示)在瘤周區(qū)域的 T 細胞和巨噬細胞中高表達(圖 2)。在第 2 周，大多數(shù)抑制蛋白(包括 sBTLA、sLAG3、sCTLA-4 和 sPD-1)的濃度顯著增加(圖 3)。可溶性檢查點受體及其配體的倍數(shù)變化，包括 sCTLA-4 和 sCD80/sCD86，sPD-1 和 sPD-L1;sCTLA-4 與 sBTLA 或 sPD-1 的倍數(shù)變化呈正相關(guān)(數(shù)據(jù)未顯示)。
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