貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項研究報告稱，酶 ACOX1 的一種過度活躍的變體會產(chǎn)生升高水平的有毒活性氧 (ROS)，并導(dǎo)致以前未發(fā)現(xiàn)的遲發(fā)性神經(jīng)退行性疾病。該團(tuán)隊將這種新綜合征命名為“米切爾病”，以紀(jì)念第一位被診斷患有這種疾病的患者。
使用果蠅進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)表明，由過度活躍的 ACOX1 酶和 ACOX1 基因缺陷引起的米切爾病在分子上是截然不同的疾病。該研究還確定了成功逆轉(zhuǎn)每種情況特定損害的治療策略。
在果蠅中，苯扎貝特是一種常用的降膽固醇藥物，可抑制 ACOX1 缺乏癥的癥狀，而 N-乙酰半胱氨酸酰胺 (NACA) 是一種廣泛使用的抗氧化劑補(bǔ)充劑 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 的改進(jìn)衍生物，可強(qiáng)烈逆轉(zhuǎn)毒性過度活躍的 ACOX1 酶對米切爾病的影響。該研究發(fā)表在《神經(jīng)元》雜志上。
“大腦含有大量的脂質(zhì)，這對神經(jīng)系統(tǒng)的正常運(yùn)作至關(guān)重要。大腦和周圍神經(jīng)系統(tǒng)中脂質(zhì)的異常分解與幾種神經(jīng)退行性疾病有關(guān)，”相應(yīng)的作者 Hugo J. Bellen 教授說。貝勒醫(yī)學(xué)院和德克薩斯兒童醫(yī)院 Jan 和 Dan Duncan 神經(jīng)學(xué)研究所的研究員，也是霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所的研究員。
在高等脊椎動物和昆蟲中，極長鏈脂肪酸 (VLCFA) 完全在稱為過氧化物酶體的細(xì)胞內(nèi)小細(xì)胞器中通過由稱為酰基輔酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 的酶引發(fā)的一系列反應(yīng)進(jìn)行分解。人類 ACOX1 的缺失會導(dǎo)致 ACOX1 缺陷，從而導(dǎo)致早發(fā)性致命性神經(jīng)炎癥性疾病和年輕時死亡。
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