新加坡國立大學 (NUS) 新加坡癌癥科學研究所 (CSI Singapore) 的一組研究人員，由 Daniel G. Tenen 教授和 Polly Chen Leilei 副教授共同領導，前所未有地發(fā)現(xiàn)了一種迄今未被重視的機制導致核心結合因子急性髓性白血病 (CBF-AML) 中的 ADAR2(作用于 RNA 的腺苷脫氨酶)失調，并強調了 ADAR2 在白血病發(fā)生中的作用的功能相關性。該研究于 2023 年 2 月 16 日發(fā)表在《血液》雜志上。
由 ADAR 酶 ADAR1 和 ADAR2 催化的腺苷至肌苷 (A-to-I) RNA 編輯已被證明與多種癌癥有關。然而，關于它們在血液惡性腫瘤中的作用知之甚少。在這里，該團隊全面分析了 AML 不同亞型中的 ADAR 表達 (ADAR1-3)，發(fā)現(xiàn) ADAR2，而非 ADAR1 和 ADAR3，在 CBF-AML 患者中差異表達。CBF-AML 的特征是存在 t(8;21) 或 inv(16) 易位，這會影響 RUNX 轉錄因子異二聚體。
該團隊還發(fā)現(xiàn)了一種先前未描述的導致 AML 中 ADAR2 下調的調節(jié)機制，其中 AML1-ETO 融合基因的形成及其截短形式 AE9a 停止了 ADAR2 基因的轉錄。為了進一步支持他們的假設，即 ADAR2 的缺失和 RNA 編輯可能特別有助于 CBF-AML 的發(fā)展，他們在 CBF-AML 和非 CBF-AML 中重新表達 ADAR2，并發(fā)現(xiàn)白血病生成在 CBF-AML 中受到抑制細胞。此外，該團隊還首次發(fā)現(xiàn) ADAR2 的 RNA 編輯能力對于抑制 AE9a 驅動的 AML 小鼠模型中的白血病生成至關重要。
標簽：
免責聲明：本文由用戶上傳，與本網站立場無關。財經信息僅供讀者參考，并不構成投資建議。投資者據此操作，風險自擔。 如有侵權請聯(lián)系刪除！