腸纖維化是炎癥性腸病 (IBD) 的共同特征，也是終末期器官衰竭的主要原因。傳統(tǒng)上被認(rèn)為是炎癥的旁觀者，與疾病發(fā)病機(jī)制的關(guān)系可以忽略不計(jì)，發(fā)表在Gastroenterology上的新研究現(xiàn)在表明，纖維化與 IBD 的疾病進(jìn)展有直接關(guān)系。
該調(diào)查由馬薩諸塞州總醫(yī)院 (MGH) 和哈佛醫(yī)學(xué)院外科副教授 Nima Saeidi 博士以及共同第一作者 Shijie He 博士和 Peng Lei 博士牽頭.D.
研究人員提出的關(guān)鍵問題是組織硬化如何影響腸干細(xì)胞的生長和分化，而腸干細(xì)胞是腸上皮細(xì)胞再生的燃料?
通過開發(fā)一個(gè)新的體外平臺(tái)解決了這個(gè)問題，該平臺(tái)允許在開放的管腔、平面系統(tǒng)上培養(yǎng)腸道類器官，該系統(tǒng)可以通過實(shí)驗(yàn)進(jìn)行操作。
該平臺(tái)允許使用具有模仿天然組織的生物物理特性的柔軟但“可調(diào)”的基質(zhì)，促進(jìn)腸道干細(xì)胞的長期生長和分化，類似于天然上皮細(xì)胞。
Saiedi 及其同事發(fā)現(xiàn)，將基質(zhì)硬度提高到與在 IBD 患者中觀察到的相似范圍后，干細(xì)胞維持穩(wěn)態(tài)和上皮細(xì)胞組成的數(shù)量和能力都會(huì)顯著降低。
同時(shí)，干細(xì)胞優(yōu)先分化為杯狀細(xì)胞，導(dǎo)致上皮細(xì)胞退化。在 IBD 小鼠模型和人類患者樣本中也發(fā)現(xiàn)了類似的表型。
研究人員得出結(jié)論，干擾參與細(xì)胞剛度感知的分子機(jī)制可以防止纖維化和硬化的有害影響。
“這些發(fā)現(xiàn)表明，腸道纖維化和硬化是 IBD 發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵組成部分，靶向機(jī)械傳感和機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑可能為 IBD 提供有吸引力的治療策略，”Saeidi 說。
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