一篇題為“衰老相關(guān)外泌體將 miRNA 誘導(dǎo)的纖維化轉(zhuǎn)移到鄰近細(xì)胞”的新研究論文發(fā)表在《衰老》雜志上。
輻射引起的纖維化是放射療法的常見副作用，而放射療法是最常見的癌癥治療方法。然而，輻射也會導(dǎo)致 p53 介導(dǎo)的細(xì)胞周期停滯、p21 的表達(dá)延長以及受輻射組織中正常細(xì)胞的衰老發(fā)展。骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC) 由于其對炎癥和纖維化組織的天然趨向性而積聚在原發(fā)性腫瘤部位。
MSC 對低劑量的電離輻射極其敏感，并且由于旁觀者輻射效應(yīng)而出現(xiàn)衰老。衰老細(xì)胞保持代謝活躍，但會發(fā)展出一種有效的衰老相關(guān)分泌表型 (SASP)，該表型與細(xì)胞因子、促纖維化生長因子和外泌體 (EXO) 的過度分泌相關(guān)。
綜合通路分析強調(diào)，輻射誘導(dǎo)的衰老顯著豐富了MSC 中的細(xì)胞周期、細(xì)胞外基質(zhì)、轉(zhuǎn)化生長因子-β (TGF-β) 信號和囊泡介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運基因。EXO 是細(xì)胞分泌的納米囊泡(小細(xì)胞外囊泡的一個子類)，其中包含對細(xì)胞間通訊至關(guān)重要的生物材料——蛋白質(zhì)、RNA、microRNA (miRNA)。分泌的 EXO 的 miRNA 含量分析進(jìn)一步揭示了輻射誘導(dǎo)的衰老獨特地改變了 miRNA 譜。
“事實上，一些杰出的 miRNA 直接靶向 TGF-β 或下游基因，”研究人員寫道。
在這項新研究中，來自布朗大學(xué)的研究人員 Amy H. Lee、Deepraj Ghosh、Ivy L. Koh 和 Michelle R. Dawson 進(jìn)一步用衰老相關(guān) EXO (SA-EXO) 處理正常 MSC，以檢查輻射誘導(dǎo)衰老的旁觀者效應(yīng).
研究人員發(fā)現(xiàn)，與未處理的 MSCs 相比，這些受調(diào)節(jié)的基因與 TGF-β 通路相關(guān)，并且在 SA-EXO 處理的 MSCs 中升高了 α 平滑肌肌動蛋白(衰老、活化細(xì)胞中的蛋白質(zhì)增加)和 Ki-67(增殖標(biāo)記)表達(dá)。他們發(fā)現(xiàn) SA-EXO 具有獨特的 miRNA 含量，可通過 TGF-β 通路激活影響肌成纖維細(xì)胞表型。這突出表明 SA-EXO 是有效的 SASP 因子，在癌癥相關(guān)纖維化中起著重要作用。
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