研究：衰老相關的外泌體將纖維化轉移到鄰近細胞

一篇題為“衰老相關外泌體將 miRNA 誘導的纖維化轉移到鄰近細胞”的新研究論文發(fā)表在《衰老》雜志上。

輻射引起的纖維化是放射療法的常見副作用，而放射療法是最常見的癌癥治療方法。然而，輻射也會導致 p53 介導的細胞周期停滯、p21 的表達延長以及受輻射組織中正常細胞的衰老發(fā)展。骨髓來源的間充質干細胞(MSC) 由于其對炎癥和纖維化組織的天然趨向性而積聚在原發(fā)性腫瘤部位。

MSC 對低劑量的電離輻射極其敏感，并且由于旁觀者輻射效應而出現(xiàn)衰老。衰老細胞保持代謝活躍，但會發(fā)展出一種有效的衰老相關分泌表型 (SASP)，該表型與細胞因子、促纖維化生長因子和外泌體 (EXO) 的過度分泌相關。

綜合通路分析強調，輻射誘導的衰老顯著豐富了MSC 中的細胞周期、細胞外基質、轉化生長因子-β (TGF-β) 信號和囊泡介導的轉運基因。EXO 是細胞分泌的納米囊泡(小細胞外囊泡的一個子類)，其中包含對細胞間通訊至關重要的生物材料——蛋白質、RNA、microRNA (miRNA)。分泌的 EXO 的 miRNA 含量分析進一步揭示了輻射誘導的衰老獨特地改變了 miRNA 譜。

“事實上，一些杰出的 miRNA 直接靶向 TGF-β 或下游基因，”研究人員寫道。

在這項新研究中，來自布朗大學的研究人員 Amy H. Lee、Deepraj Ghosh、Ivy L. Koh 和 Michelle R. Dawson 進一步用衰老相關 EXO (SA-EXO) 處理正常 MSC，以檢查輻射誘導衰老的旁觀者效應.

研究人員發(fā)現(xiàn)，與未處理的 MSCs 相比，這些受調節(jié)的基因與 TGF-β 通路相關，并且在 SA-EXO 處理的 MSCs 中升高了 α 平滑肌肌動蛋白(衰老、活化細胞中的蛋白質增加)和 Ki-67(增殖標記)表達。他們發(fā)現(xiàn) SA-EXO 具有獨特的 miRNA 含量，可通過 TGF-β 通路激活影響肌成纖維細胞表型。這突出表明 SA-EXO 是有效的 SASP 因子，在癌癥相關纖維化中起著重要作用。

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