口腔鱗狀細胞癌 (OSCC) 是最常見和致命的癌癥之一，每年影響全球近 60 萬人，存活率僅為 50%。OSCC患者的預后不良主要是由于缺乏阻止癌細胞從原發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移或擴散到體內(nèi)其他部位的治療方法。
在轉(zhuǎn)移之前，癌細胞會經(jīng)歷一系列變化，導致它們變得活躍且更具侵襲性。這個過程稱為上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)，為癌細胞提供了穿過淋巴系統(tǒng)并形成繼發(fā)性腫瘤所需的一切。此外，最近的報告表明，EMT 還賦予癌細胞腫瘤起始活性和耐藥性。
東京醫(yī)科齒科大學 (TMDU) 的研究人員基于破壞 EMT 應該阻止癌癥進展從而降低 OSCC 死亡率的理論，篩選了一組小化合物，以確定其逆轉(zhuǎn)口腔癌細胞EMT 過程的能力。該結果發(fā)表在本月的《癌癥科學》雜志上，可能代表了治療 OSCC 的一條令人興奮的新途徑。
“我們發(fā)現(xiàn)了一種名為 isoxsuprine 的 β2-腎上腺素受體(β2-AR) 激動劑，它可以有效干擾 EMT，”該研究的主要作者 Shintaro Sakakitani 說。“有趣的是，之前的研究對于 β-AR 參與腫瘤發(fā)生提供了相互矛盾的結果——一些報告表明 β-AR 信號傳導在腫瘤進展中很重要，而另一些報告則指出 β-AR 誘導具有保護作用。”
在用 isoxsuprine處理一系列口腔癌細胞類型后，研究人員發(fā)現(xiàn)，由此導致的 β2-AR 表達增加顯著損害 EMT 并降低細胞運動性。一種稱為異丙腎上腺素的非選擇性激動劑可以增強所有類型 β 腎上腺素受體的表達，而不僅僅是 β2，也產(chǎn)生了類似的結果。
為了確認 β-AR 激活的保護作用，研究人員隨后用一種阻止受體表達的化學物質(zhì)預處理細胞，從而增強 EMT。此外，β2-AR編碼基因的缺失完全消除了isoxsuprine的保護作用。
為了進一步測試治療效果，研究人員在小鼠體內(nèi)建立了腫瘤，并每天使用 isoxsuprine 或安慰劑進行治療。毫不奇怪，在治療期結束時，接受 isoxsuprine 的小鼠的腫瘤明顯小于安慰劑組，證實了 isoxsuprine 的腫瘤抑制作用。
標簽：
免責聲明：本文由用戶上傳，如有侵權請聯(lián)系刪除！