快速分裂的細胞依靠一種名為 Dicer 的酶來幫助它們修復 DNA 損傷,這種損傷是由于細胞在一遍又一遍地復制遺傳物質(zhì)以形成新細胞時犯下的錯誤而發(fā)生的。北卡羅來納大學萊恩伯格綜合癌癥中心的研究人員在 Dicer 在修復 DNA 損傷方面的作用的發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)上,發(fā)現(xiàn)了一種新的潛在策略來殺死大腦中快速分裂的癌細胞。
在《細胞報告》雜志上,研究人員報告說,當他們從髓母細胞瘤(一種兒童常見腦癌)的臨床前模型中去除 Dicer 時,他們發(fā)現(xiàn)癌細胞中存在高水平的 DNA 損傷,從而導致細胞死亡。腫瘤細胞更小,對化療也更敏感。
Mohanish Deshmukh 博士說:“盡管 Dicer 蛋白已被廣泛研究,但這是首次在發(fā)育中的大腦甚至腦腫瘤中研究 Dicer 對 DNA 損傷的特定功能。” ,北卡羅來納大學萊恩伯格成員和北卡羅來納大學醫(yī)學院細胞生物學和生理學系以及神經(jīng)科學中心的教授。“我們發(fā)現(xiàn),針對 Dicer 可能是一種有效的療法,可以預防癌癥發(fā)展或?qū)嶋H上使腫瘤對化療敏感。”
十多年來,科學家們已經(jīng)了解到 Dicer 在細胞中處理 microRNA 方面發(fā)揮著重要作用,而 microRNA 調(diào)節(jié)細胞中的基因表達。但 Deshmukh 表示,科學家們在 2012 年發(fā)現(xiàn)了 Dicer 在修復 DNA 損傷方面的直接作用。他說,這種功能對于癌癥研究非常重要。這是因為快速分裂的細胞(例如癌細胞)在分裂時會導致 DNA 損傷?;熀头暖熗ǔ茐募毎?DNA,導致細胞死亡。去除癌細胞中修復 DNA 的關(guān)鍵酶可能有助于阻止 DNA 修復。
“我們發(fā)現(xiàn)癌細胞會上調(diào) Dicer,”北卡羅來納大學神經(jīng)科學中心的博士后、本研究的第一作者 Vijay Swahari,MBBS,MS 說。“我們認為腫瘤會上調(diào) Dicer,因為它的功能是修復 DNA。”
在他們的研究中,Deshmukh 和他的團隊研究了刪除 Dicer 對幾種快速分裂細胞的影響,包括臨床前腦癌模型。他們刪除了動物模型小腦中正常、快速分裂發(fā)育的腦細胞中的 Dicer,發(fā)現(xiàn)腦細胞中存在自發(fā)性 DNA 損傷,導致小腦嚴重退化。他們還測試了 Dicer 是否對大腦外快速分裂的細胞有類似的作用。從胚胎干細胞中刪除 Dicer 后,作者發(fā)現(xiàn)了類似的效果。
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