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轉錄因子的缺乏會釋放血管生長

導讀 血管在整個生命過程中發(fā)揮著重要作用。它們的生長決定了胚胎發(fā)育過程中各器官是否能及時獲得營養(yǎng)。在成年期,新血管的發(fā)育有助于修復和再生...

血管在整個生命過程中發(fā)揮著重要作用。它們的生長決定了胚胎發(fā)育過程中各器官是否能及時獲得營養(yǎng)。在成年期,新血管的發(fā)育有助于修復和再生過程。當血管生長受到干擾時,它可能是癌癥、糖尿病和眼病進展的一個重要因素。來自巴特瑙海姆馬克斯·普朗克心肺研究所的科學家們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn),血管最內層細胞層的生長可以通過其新陳代謝來控制。這些結果可以作為血管生長所起作用的疾病新療法的基礎。

血管通常被比作水管:為器官提供氧氣和營養(yǎng)豐富的血液的管道系統(tǒng);然而,這個類比有一個嚴重的缺陷。與水管不同,血管并不形成剛性、靜態(tài)的管道網(wǎng)絡,而是一個復雜且高度動態(tài)的系統(tǒng),該系統(tǒng)能夠快速響應不斷變化的需求,例如組織內氧氣和營養(yǎng)需求的長期增加。如果器官持續(xù)供氧不足,就會刺激新血管的生長。

在此過程中,內皮細胞發(fā)揮著重要作用。內皮細胞排列在血管內部。作為最小血管(毛細血管)的組成部分,它們也與器官直接接觸。當內皮細胞接收到來自需要更多氧氣和營養(yǎng)的組織的生長信號時,細胞會在短時間內從靜止狀態(tài)轉變?yōu)榧铀偌毎至训臓顟B(tài)。這種轉換過程需要其新陳代謝的廣泛適應,因為必須提供 足夠的能量和結構單元來支持細胞分裂。

馬克斯·普朗克心肺研究所的 Michael Potente 領導的研究小組現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了一種參與血管生長并協(xié)調內皮細胞分裂和代謝的分子開關:轉錄因子 FOXO1,它控制基因的表達方式在細胞核中讀取。“當我們在實驗室中滅活小鼠體內的 FOXO1 時,我們觀察到血管細胞的生長不受控制。相反,激活該分子會減緩血管生長,”Potente 解釋道。

科學家們與歐洲和美國的同事一起揭示了潛在的機制。顯然,F(xiàn)OXO1 減緩內皮細胞的新陳代謝和細胞分裂。“在正常生理狀態(tài)下,F(xiàn)OXO1 可以防止不受控制的細胞分裂,從而損害血管功能。然而,當血管需要生長時,F(xiàn)OXO1 可以使內皮細胞產(chǎn)生更大的代謝活動,”Potente 解釋道。通過這種方式,可以為擴張的血管網(wǎng)絡提供足夠的細胞構建塊。

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