賓夕法尼亞大學佩雷??爾曼醫(yī)學院研究人員的一項研究表明,在阿爾茨海默病小鼠模型中,一種減緩某些蛋白質形成的“伴侶”分子可以逆轉疾病癥狀,包括記憶障礙。
在發(fā)表在《衰老生物學》雜志上的這項研究中,研究人員研究了一種名為 4-苯基丁酸 (PBA) 的化合物的作用,這種脂肪酸分子被稱為抑制蛋白質積累的“化學伴侶” 。在阿爾茨海默病模型小鼠中,注射 PBA 有助于恢復動物大腦中正常蛋白質穩(wěn)態(tài)(蛋白質調節(jié)過程)的跡象,同時還顯著提高了它們在標準記憶測試中的表現,即使是在病程后期注射也是如此。
“通過普遍改善神經元和細胞的健康,我們可以減輕或延緩疾病的進展,”該研究的資深作者、睡眠醫(yī)學研究副教授 Nirinjini Naidoo 博士說。“此外,減少蛋白質毒性(由于受損和錯誤折疊蛋白質的積累而對細胞造成不可挽回的損害)可以幫助改善一些先前喪失的大腦功能。”
阿爾茨海默病影響著超過 600 萬美國人,到 2060 年,診斷出阿爾茨海默病的美國人可能多達 1380 萬,除非醫(yī)學上取得突破來減緩或治愈這種疾病。與其他神經退行性疾病一樣,阿爾茨海默病的特點是大腦中蛋白質聚集體的積累,并包括蛋白質穩(wěn)態(tài)功能障礙本身。
此前,研究人員發(fā)現,PBA 治療可以改善模擬普通人類大腦衰老的小鼠的睡眠質量和認知測試表現,并有助于使蛋白質穩(wěn)態(tài)正?;?。在這項新研究中,他們研究了 PBA 對阿爾茨海默病模型小鼠的影響。這些小鼠被稱為 APPNL-GF 小鼠,它們的大腦中積累了異常的蛋白質聚集物,失去了許多連接腦細胞的突觸,并出現嚴重的記憶障礙——就像患有阿爾茨海默氏癥的人一樣。
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