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絲狀形成使癌細胞對谷氨酰胺成癮

導讀 康奈爾大學研究人員領導的一項新研究表明,阻止細絲(促進癌癥活動的多酶結構)的形成可能提供控制癌細胞增殖的新方法。谷氨酰胺酶是形成這些...

康奈爾大學研究人員領導的一項新研究表明,阻止細絲(促進癌癥活動的多酶結構)的形成可能提供控制癌細胞增殖的新方法。

谷氨酰胺酶是形成這些細絲的酶,有助于將谷氨酰胺轉化為谷氨酸,從而引發(fā)一系列較長的反應,為癌細胞的生長產生能量。

“谷氨酰胺酶對于癌細胞的生存很重要,但也提供了必要的構建模塊,使它們能夠突破腫瘤并轉移,”化學與化學生物學系藝術與科學杰出教授理查德·塞里奧內(Richard Cerione)說。藝術與科學學院)和分子醫(yī)學系(獸醫(yī)學院)教授領導了這項研究,發(fā)表在《自然通訊》上。共同作者包括博士生 Shi Feng、Cody Aplin 和 Tien Nguyen 以及研究員 Shawn Milano。

癌細胞對谷氨酰胺及其下游產物的依賴非常重要,以至于科學家將癌細胞稱為“谷氨酰胺成癮”。利用這種谷氨酰胺依賴性已成為抗癌藥物開發(fā)的重要策略,其中谷氨酰胺代謝途徑是主要目標。

谷氨酰胺酶活性在正常健康細胞中通常較低,但在癌細胞中變得非?;钴S。是什么驅動了如此高的酶活性仍不清楚。“我們想了解這些酶如何變得如此活躍,”塞里奧內說。

在正常細胞中,酶成對結合,也稱為二聚體。然而,在癌細胞中,這些酶組裝成二聚體對,形成四聚體或四聚體。從其他實驗中,Cerione 有一些跡象表明這些四聚體隨后生長成細長結構,稱為細絲,但它們的作用尚不清楚。

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