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鈣敏感蛋白如何執(zhí)行多項任務

鈣敏感受體對于維持健康的鈣水平至關重要,但 CaSR 也因其副業(yè)而聞名。該受體因其檢測其他離子和蛋白質的能力及其在乳腺癌、心臟病、糖尿病和其他疾病中的作用而日益得到認可,使其成為多種疾病的重要藥物靶點。

但為了創(chuàng)造 CaSR 靶向藥物,設計者必須首先了解受體如何實現多任務,以便治療不會損害重要的 CaSR 功能。

那么 CaSR 是如何做到這一切的呢?

CaSR 的多任務處理和觸發(fā)不同細胞功能的能力部分源于其與細胞內部多種 G 蛋白的密切相互作用。 CaSR 可以與所有四種不同的 G 蛋白偶聯(lián),具體取決于細胞類型。例如,在甲狀旁腺細胞中,CaSR 通過 Gq/11 和 Gi/o 發(fā)出信號,而在乳腺腫瘤中,它通過 Gs 發(fā)出信號。

在哥倫比亞大學同事 Qing Fan 和 Jonathan Javitch 以及悉尼大學 Arthur Conigrave 進行的一項新合作研究中,研究小組使用冷凍電鏡來可視化 CaSR 與不同 G 蛋白的耦合。這項名為“鈣敏感受體的混雜 G 蛋白激活”的研究于4 月 17 日發(fā)表在《自然》雜志上。

分子藥理學和治療學教授 Fan Qing Fan 博士在過去十年中一直使用 X 射線晶體學和冷凍電鏡揭示 CaSR 的秘密,以揭示 CaSR 的形狀并深入了解受體的工作方式。精神病學實驗治療學教授、細胞信號傳導專家 Jonathan Javitch 醫(yī)學博士、哲學博士為細胞 CaSR 功能的分析提供了關鍵支持。悉尼大學教授兼內分泌學家 Arthur Conigrave 醫(yī)學博士、哲學博士自 2016 年首次研究以來一直與 Fan 合作研究 CaSR。

鈣敏感受體對于維持健康的鈣水平至關重要,但 CaSR 也因其副業(yè)而聞名。該受體因其檢測其他離子和蛋白質的能力及其在乳腺癌、心臟病、糖尿病和其他疾病中的作用而日益得到認可,使其成為多種疾病的重要藥物靶點。

但為了創(chuàng)造 CaSR 靶向藥物,設計者必須首先了解受體如何實現多任務,以便治療不會損害重要的 CaSR 功能。

那么 CaSR 是如何做到這一切的呢?

CaSR 的多任務處理和觸發(fā)不同細胞功能的能力部分源于其與細胞內部多種 G 蛋白的密切相互作用。 CaSR 可以與所有四種不同的 G 蛋白偶聯(lián),具體取決于細胞類型。例如,在甲狀旁腺細胞中,CaSR 通過 Gq/11 和 Gi/o 發(fā)出信號,而在乳腺腫瘤中,它通過 Gs 發(fā)出信號。

在哥倫比亞大學同事 Qing Fan 和 Jonathan Javitch 以及悉尼大學 Arthur Conigrave 進行的一項新合作研究中,研究小組使用冷凍電鏡來可視化 CaSR 與不同 G 蛋白的耦合。這項名為“鈣敏感受體的混雜 G 蛋白激活”的研究于4 月 17 日發(fā)表在《自然》雜志上。

分子藥理學和治療學教授 Fan Qing Fan 博士在過去十年中一直使用 X 射線晶體學和冷凍電鏡揭示 CaSR 的秘密,以揭示 CaSR 的形狀并深入了解受體的工作方式。精神病學實驗治療學教授、細胞信號傳導專家 Jonathan Javitch 醫(yī)學博士、哲學博士為細胞 CaSR 功能的分析提供了關鍵支持。悉尼大學教授兼內分泌學家 Arthur Conigrave 醫(yī)學博士、哲學博士自 2016 年首次研究以來一直與 Fan 合作研究 CaSR。

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