多倫多大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)腸道中天然存在的化合物可以用來(lái)減少炎癥和其他消化問(wèn)題癥狀。這可以通過(guò)將化合物與重要但知之甚少的核受體結(jié)合來(lái)實(shí)現(xiàn)。
腸道微生物群中含有細(xì)菌，這些細(xì)菌會(huì)產(chǎn)生化合物，這些化合物是我們以消化殘?jiān)鼮槭车母碑a(chǎn)品。這些化合物可以與核受體結(jié)合，幫助轉(zhuǎn)錄 DNA 產(chǎn)生蛋白質(zhì)和非編碼 RNA 片段。
通過(guò)確定哪些微生物副產(chǎn)物可以用來(lái)調(diào)節(jié)受體，研究人員希望挖掘它們治療疾病的潛力。
“我們對(duì)人類腸道微生物群中的小分子進(jìn)行了公正的篩選，”該研究的第一作者、多倫多大學(xué)唐納利細(xì)胞和生物分子研究中心的研究員劉家寶說(shuō)。 “我們發(fā)現(xiàn)這些分子的作用與目前用于調(diào)節(jié)組成型雄甾烷受體(也稱為 CAR)的人工化合物類似。這使得它們成為藥物開(kāi)發(fā)的可行候選者。”
該研究最近發(fā)表在《自然通訊》雜志上。
CAR 在調(diào)節(jié)肝臟內(nèi)異物(包括藥物)的分解、吸收和清除方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。它還與腸道炎癥有關(guān)。
Henry Krause 說(shuō)：“研究 CAR 的挑戰(zhàn)之一是，沒(méi)有一種有用的化合物能夠同時(shí)與人類和小鼠版本的受體結(jié)合，后者對(duì)于在人體測(cè)試之前進(jìn)行研究和疾病建模是必要的。”該研究的首席研究員，唐納利中心和特默蒂醫(yī)學(xué)院的分子遺傳學(xué)教授。 “之前的努力集中在開(kāi)發(fā)具有強(qiáng)大結(jié)合和激活能力的分子。這導(dǎo)致合成調(diào)節(jié)劑過(guò)度激活受體，從而可能導(dǎo)致意想不到的結(jié)果。我們發(fā)現(xiàn)的天然化合物不會(huì)導(dǎo)致這個(gè)問(wèn)題。”
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