丹娜—法伯癌癥研究所的一組研究人員發(fā)現(xiàn)，一部分髓系和淋巴系白血病的生存依賴于一種名為 PI3Kgamma 的分子復(fù)合物。該研究提供了機(jī)制和臨床前證據(jù)，支持對急性髓系白血病(AML)患者快速啟動臨床試驗，以測試一種抑制該復(fù)合物的現(xiàn)有藥物(eganelisib)，無論是單獨使用還是與最常用的 AML 化療藥物阿糖胞苷聯(lián)合使用。該研究發(fā)表在《自然》雜志上。
“根據(jù)我們觀察到的情況，我們可以非常迅速地采取行動，為 AML 患者服用這些似乎安全且耐受性良好的藥物，”首席研究員、臨床醫(yī)生兼科學(xué)家 Andrew Lane 醫(yī)學(xué)博士說在丹娜—法伯癌癥研究所的成人白血病項目中。 “我們計劃臨床試驗有望在明年開始。”
過去十年中，AML 的治療取得了進(jìn)展，但大多數(shù)患者最終在治療后復(fù)發(fā)。針對 AML 相關(guān)突變的治療為部分患者提供了選擇，盡管癌癥最終會進(jìn)化以逃避治療。
丹娜—法伯癌癥研究所團(tuán)隊采用了不同的方法來尋找治療靶點。第一作者、Lane 實驗室研究員 Qingyu Luo 博士沒有關(guān)注突變，而是利用全基因組 CRISPR 干擾來尋找 AML 細(xì)胞生長所依賴的基因。
他找到了一個有前途的熱門。白血病細(xì)胞的一個子集依賴于一種名為 PI3KR5 的基因來生存。該基因產(chǎn)生 PI3Kgamma 復(fù)合物的重要部分。
這一成果之所以有吸引力，部分原因在于 PI3Kgamma 復(fù)合物之前已被研究過，但不是在 AML 中。此外，已經(jīng)存在一種藥物可以抑制它。這種藥物，eganelisib，已經(jīng)在某些實體瘤的試驗中進(jìn)行了測試，以增強(qiáng)癌癥免疫治療。
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