丹娜—法伯癌癥研究所的一組研究人員發(fā)現(xiàn)，一部分髓系和淋巴系白血病的生存依賴(lài)于一種名為 PI3Kgamma 的分子復(fù)合物。該研究提供了機(jī)制和臨床前證據(jù)，支持對(duì)急性髓系白血病(AML)患者快速啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，以測(cè)試一種抑制該復(fù)合物的現(xiàn)有藥物(eganelisib)，無(wú)論是單獨(dú)使用還是與最常用的 AML 化療藥物阿糖胞苷聯(lián)合使用。該研究發(fā)表在《自然》雜志上。
“根據(jù)我們觀察到的情況，我們可以非常迅速地采取行動(dòng)，為 AML 患者服用這些似乎安全且耐受性良好的藥物，”首席研究員、臨床醫(yī)生兼科學(xué)家 Andrew Lane 醫(yī)學(xué)博士說(shuō)在丹娜—法伯癌癥研究所的成人白血病項(xiàng)目中。 “我們計(jì)劃臨床試驗(yàn)有望在明年開(kāi)始。”
過(guò)去十年中，AML 的治療取得了進(jìn)展，但大多數(shù)患者最終在治療后復(fù)發(fā)。針對(duì) AML 相關(guān)突變的治療為部分患者提供了選擇，盡管癌癥最終會(huì)進(jìn)化以逃避治療。
丹娜—法伯癌癥研究所團(tuán)隊(duì)采用了不同的方法來(lái)尋找治療靶點(diǎn)。第一作者、Lane 實(shí)驗(yàn)室研究員 Qingyu Luo 博士沒(méi)有關(guān)注突變，而是利用全基因組 CRISPR 干擾來(lái)尋找 AML 細(xì)胞生長(zhǎng)所依賴(lài)的基因。
他找到了一個(gè)有前途的熱門(mén)。白血病細(xì)胞的一個(gè)子集依賴(lài)于一種名為 PI3KR5 的基因來(lái)生存。該基因產(chǎn)生 PI3Kgamma 復(fù)合物的重要部分。
這一成果之所以有吸引力，部分原因在于 PI3Kgamma 復(fù)合物之前已被研究過(guò)，但不是在 AML 中。此外，已經(jīng)存在一種藥物可以抑制它。這種藥物，eganelisib，已經(jīng)在某些實(shí)體瘤的試驗(yàn)中進(jìn)行了測(cè)試，以增強(qiáng)癌癥免疫治療。
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