2022年1月12日整理發(fā)布：糖尿病不僅僅與慢性腎臟病(CKD)和心力衰竭(HF)的發(fā)生風險相關，也與CKD和HF的疾病進展相關。如果能避免CKD或HF患者新發(fā)2型糖尿病，那么就能延緩腎臟疾病的進展。
2021年11月，Lancet Diabetes Endocrinol發(fā)表了DAPA-CKD和DAPA-HF試驗的合并分析，該分析顯示達格列凈可減少CKD和HF患者發(fā)生新發(fā)2型糖尿病的風險。本文結合此分析和研究專家的相關采訪，為醫(yī)師提供最新的資訊。
研究設計¹
此項合并分析的數(shù)據(jù)來自2項隨機雙盲、安慰劑對照、多中心的3期臨床試驗，即DAPA-CKD和DAPA-HF試驗。納入分析的患者滿足以下2個納入標準：①無糖尿病病史;②基線時糖化血紅蛋白<6.5%(48mmol/mol)。
此項合并分析的第一個探索性終點是新發(fā)2型糖尿病，也是分析的重點。新發(fā)2型糖尿病的定義是通過連續(xù)測量糖化血紅蛋白，發(fā)現(xiàn)患者2個連續(xù)的糖化血紅蛋白值≥6.5%或患者在門診被確診為2型糖尿病。
研究結果¹
共計4003例患者納入了研究，來自DAPA-CKD試驗的患者共計1398例(34.9%)，而DAPA-HF試驗的參與者共計2605例(65.1%)。1995例(49.8%)患者服用達格列凈，2008例(50.2%)患者服用安慰劑。平均隨訪時間為21.2個月(IQR，16.0~25.4)。
安慰劑組中有126例(6.3%)患者新發(fā)2型糖尿病，達格列凈組中有85例(4.3%)的患者新發(fā)2型糖尿病。安慰劑組2型糖尿病發(fā)病率為3.9/100人-年，而達格列凈組則為2.6/100人-年，兩組發(fā)病率之間的風險比為0.67(95% CI，0.51~0.88)，與安慰劑組相比，達格列凈組新發(fā)2型糖尿病的風險顯著降低(P=0.0040)。此外，新發(fā)2型糖尿病患者中有90%的患者在基線時糖耐量受損(糖化血紅蛋白水平為5.8~6.4%)。
值得注意的是，與基線數(shù)據(jù)相比，達格列凈組患者的平均糖化血紅蛋白水平幾乎沒有變化，經(jīng)安慰劑校正后的糖化血紅蛋白變化值為-0.01%(95% CI，-0.03~0.01)。
研究之間沒有異質性(交互作用P值=0.77)，也沒有明確證據(jù)表明達格列凈在各亞組之間存在明顯差異，這些亞組包括性別、年齡、血糖水平、身體質量指數(shù)、腎小球濾過率、血壓和心血管藥物使用。
討論
來自荷蘭羅寧根大學的Hiddo J L Heerspink教授認為，這項分析具有較高的實用價值。
首先，達格列凈并沒有降低患者的糖化血紅蛋白水平，這意味著達格列凈可能是通過其他機制，如改善β細胞功能或胰島素敏感性，來降低2型糖尿病發(fā)生風險²。
其次，Hiddo J L Heerspink教授認為達格列凈或許對非CKD或HF人群也有降低2型糖尿病發(fā)生風險的作用。他認為，對于非CKD或HF的糖耐量受損人群，達格列凈或也有類似獲益，需要更多試驗進行證明²。
來自加拿大多倫多大學的Alice YY Cheng教授補充道“很多CKD或HF患者都有糖耐量受損的情況”。她認為這次合并分析中，部分患者為CKD患者，其估算腎小球濾過率(eGFR)較低，可能會影響達格列凈的降糖效果²。
Alice YY Cheng教授指出，目前還不能完全明確達格列凈對生理、病理的具體影響機制，但這對臨床實踐幾乎沒有影響。她認為，CKD和HF患者又多了一個使用鈉葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑(SGLT-2i)的理由，更重要的是許多CKD和HF患者正在使用SGLT-2i，并因此受益²。
總的來說，這次合并分析表明，達格列凈可降低CKD和HF患者新發(fā)2型糖尿病的發(fā)生風險，并且沒有降低患者的糖化血紅蛋白水平¹。
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