弗朗西斯·克里克研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，將免疫療法與阻斷肺癌常見(jiàn)基因突變的藥物一起使用可能是治療某些類型肺部腫瘤的一種有前途的新組合療法。
他們的工作于今天(7 月 20 日)發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》上，可以幫助選擇患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以確認(rèn)這種聯(lián)合療法是否對(duì)人類有效。
每年約有 180 萬(wàn)人死于肺癌，使其成為全球癌癥死亡的主要原因。雖然有些人可以通過(guò)免疫療法得到有效治療，但這對(duì)大多數(shù)患者不起作用。
由于只有四分之一的人在確診后存活超過(guò)五年，因此迫切需要尋找新的治療方法或現(xiàn)有藥物的新組合。
“近年來(lái)，關(guān)于將免疫檢查點(diǎn)阻斷(一種免疫療法)與 KRAS 抑制劑相結(jié)合是否有效的問(wèn)題引起了很多關(guān)注。這種抑制劑通過(guò)阻斷 KRAS 的突變版本起作用，KRAS 是一種有助于控制細(xì)胞的基因生長(zhǎng)和死亡。由于這種突變存在于大約三分之一的肺癌病例中，因此它是一個(gè)很有前途的治療靶點(diǎn)，”克里克的作者、主要小組負(fù)責(zé)人兼副研究主任 Julian Downward 解釋說(shuō)。
在他們的研究中，研究人員追蹤了將免疫檢查點(diǎn)阻斷與 KRAS 抑制劑相結(jié)合對(duì)小鼠的影響。在已經(jīng)存在大量活躍免疫細(xì)胞的腫瘤中，即所謂的“免疫熱”腫瘤中，這種治療成功地控制了癌癥。然而，在免疫系統(tǒng)無(wú)法產(chǎn)生強(qiáng)烈反應(yīng)的情況下，聯(lián)合治療無(wú)效。
2021年，第一個(gè)KRAS抑制劑被批準(zhǔn)用于具有KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌病例。并且有各種正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)探索將這種抑制劑與免疫檢查點(diǎn)阻斷相結(jié)合的有效性。
然而，這些試驗(yàn)中的大多數(shù)只涉及已經(jīng)通過(guò)免疫檢查點(diǎn)封鎖并且沒(méi)有反應(yīng)的患者。由于免疫療法不成功，這表明它們的腫瘤不是“免疫熱的”，因此，根據(jù)這項(xiàng)研究，它們也不太可能對(duì)聯(lián)合治療產(chǎn)生反應(yīng)。
研究人員呼吁進(jìn)行臨床試驗(yàn)，將患有“免疫熱”腫瘤的患者納入其中，以確保對(duì)最有可能產(chǎn)生反應(yīng)的患者進(jìn)行潛在有效組合的測(cè)試。
“KRAS 抑制劑是非常新的，因此仍有很多需要了解它們何時(shí)最有效，以及它們可以安全地與哪些其他治療方法相結(jié)合，從而為患者提供延長(zhǎng)壽命的最佳機(jī)會(huì)。
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