與亨廷頓氏病相關(guān)的運動功能和精神敏銳度可以通過恢復(fù)細胞質(zhì)量控制的過程來治療，這已被杜克健康研究人員確定為退行性疾病的關(guān)鍵因素。
亨廷頓氏病是一種遺傳性疾病，會導(dǎo)致神經(jīng)細胞逐漸糜爛，導(dǎo)致?lián)p傷和死亡。它影響著美國大約一萬人中的一個，而且無法治愈。
與阿爾茨海默病、帕金森病等其他神經(jīng)退行性疾病一樣，當(dāng)某些蛋白質(zhì)分子不能折疊成正常結(jié)構(gòu)和形狀所需要的亨廷頓病時，就可能導(dǎo)致亨廷頓病。這些錯誤折疊的蛋白質(zhì)會積累，并對控制運動和思維的神經(jīng)細胞有毒。
在2月13日在線發(fā)表在《自然通訊》上的一項研究中，杜克健康的研究人員研究了細胞過程失敗的原因，這些過程通常會修復(fù)或丟棄這些錯誤折疊的蛋白質(zhì)。
“在正常情況下，當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)折疊不正確時，細胞有一種機制來應(yīng)對，”資深作者丹尼斯泰爾博士說，他是藥理學(xué)和癌癥生物學(xué)系的喬治巴特蓋勒教授?！斑@些質(zhì)量控制機制可以促進蛋白質(zhì)恢復(fù)到正常的三維形狀，或者如果損傷太大，它們可以用來清除細胞廢物。在亨廷頓氏病中，這種情況并沒有發(fā)生?！?
Thiele和他的同事利用酵母遺傳學(xué)、生物化學(xué)、化學(xué)生物學(xué)篩選、小鼠模型和亨廷頓病患者的干細胞進行實驗。他們發(fā)現(xiàn)了亨廷頓氏病質(zhì)量控制過程崩潰的生化解釋。
他們專注于一種叫做分子伴侶的特殊蛋白質(zhì)——幫助欺騙錯誤折疊的蛋白質(zhì)形成正確的構(gòu)象。亨廷頓舞蹈癥患者的伴侶蛋白異常缺乏，但這種缺乏的原因直到現(xiàn)在才知道。
杜克領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)，亨廷頓氏病正在破壞對伴侶生產(chǎn)的主要控制，這種控制被稱為HSF1，因為化學(xué)修飾物CK2的含量異常高。結(jié)果，神經(jīng)元死亡，因為它們不能產(chǎn)生足夠水平的有益伴侶蛋白。
“我們已經(jīng)證明，我們可以通過化學(xué)抑制亨廷頓氏病細胞模型中的CK2或降低亨廷頓氏病小鼠模型中CK2激酶的水平來恢復(fù)蛋白質(zhì)伴侶的豐度，”Thiele說?！霸谶@兩種情況下，我們都大大增加了健康神經(jīng)元的數(shù)量，我們還防止了亨廷頓氏病中常見的肌肉萎縮?！?
他說，隨著更多功能神經(jīng)元的出現(xiàn)，亨廷頓氏病的特征逐漸減弱。Thiele說，有潛在的研究藥物可能會延遲或停止導(dǎo)致亨廷頓氏病神經(jīng)的細胞過程，也可能在阿爾茨海默氏病、帕金森氏病和其他類似疾病中檢測到。
但是他說，需要更多的臨床前研究來探索這些化學(xué)物質(zhì)，并進一步闡明相關(guān)的細胞事件。
“我們已經(jīng)確定了亨廷頓氏病藥物干預(yù)的潛在新靶點，”Thiele說。“但仍有許多基本問題需要回答?！?
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