拉霍拉——大約有 750 萬美國人患有銀屑病，這是一種自身免疫性疾病，表現(xiàn)為紅色、發(fā)炎的皮膚斑塊和疼痛的鱗狀皮疹。盡管牛皮癬有有效的治療方法，但并不是每個人都對這些療法有反應(yīng)——而且對許多人來說，緩解是暫時的。
“這些療法不能 100% 減少疾病，也不能治愈疾病”，拉霍亞免疫學(xué)研究所 (LJI) 教授邁克爾克羅夫特博士說。“如果你讓患者停止服用這些藥物，疾病幾乎總會復(fù)發(fā)。”
現(xiàn)在，LJI自身免疫和炎癥中心的Croft 和他的團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了一種稱為 TWEAK 的關(guān)鍵蛋白質(zhì)如何損害銀屑病患者的皮膚細(xì)胞。他們在小鼠和人類皮膚細(xì)胞中的發(fā)現(xiàn)表明，靶向 TWEAK 可能有助于控制這種疾病
“我們認(rèn)為 TWEAK 可能被認(rèn)為是治療銀屑病的潛在目標(biāo)，”LJI 博士后研究員、新科學(xué)免疫學(xué)研究的第一作者 Rinkesh Gupta 博士說。“很高興有機(jī)會開發(fā)一種新的治療選擇。”
這些發(fā)現(xiàn)建立在 Croft 實(shí)驗(yàn)室之前的工作基礎(chǔ)上，該工作表明 TWEAK 可以與最常見的皮膚細(xì)胞類型(稱為角質(zhì)形成細(xì)胞)相互作用。通過研究 TWEAK 缺陷小鼠，研究人員發(fā)現(xiàn) TWEAK 是銀屑病模型中炎癥的驅(qū)動因素。
新研究表明 TWEAK 不能單獨(dú)工作。通過研究人類角質(zhì)形成細(xì)胞，研究人員發(fā)現(xiàn) TWEAK 與另外兩種稱為腫瘤壞死因子 (TNF) 和白細(xì)胞介素 17 (IL-17) 的蛋白質(zhì)聯(lián)手引發(fā)炎癥。這三者似乎控制了銀屑病患者炎癥分子的產(chǎn)生和其他炎癥相關(guān)蛋白的表達(dá)。
“它們一起工作的事實(shí)表明，這種疾病本質(zhì)上是由所有這三種特定蛋白質(zhì)同時驅(qū)動的，”克羅夫特說。“主要含義是 TWEAK 也將是一個很好的藥物靶點(diǎn)。正如已經(jīng)證明的 TNF 和 IL-17。”
為了測試這一點(diǎn)，研究人員使用銀屑病小鼠模型來比較 TWEAK 抑制劑與抑制 IL-17 或 TNF 的療法相比的效果。
結(jié)果表明該團(tuán)隊走在正確的軌道上。“如果你抑制 TWEAK 作用于它在角質(zhì)形成細(xì)胞上的受體，你會得到與抑制 TNF 或 IL-17 時相同的治療效果，”古普塔說。這一發(fā)現(xiàn)尤其令人鼓舞，因?yàn)?TNF 和 IL-17 都是 FDA 批準(zhǔn)的銀屑病藥物靶點(diǎn)。
盡管人體臨床試驗(yàn)仍有待完成，但克羅夫特認(rèn)為 TWEAK 抑制劑作為多種皮膚病治療方法的未來。“我們認(rèn)為 TWEAK 通常與皮膚炎癥有關(guān)，”克羅夫特說。
他的實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)在正在研究 TWEAK 在特應(yīng)性皮炎(也稱為濕疹)中的作用，這是一種非常常見的皮膚炎癥，尤其是在嬰兒和幼兒中。Croft 說，雖然銀屑病和特應(yīng)性皮炎是不同的疾病，但它們確實(shí)有一些共同點(diǎn)——而且特應(yīng)性皮炎沒有那么多好的治療方法。
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