華盛頓特區(qū) - 2021 年 11 月 19 日 -噬菌體是感染細菌的病毒，也可用于治療人類感染。然而，與抗生素一樣，細菌很容易進化出對噬菌體攻擊的抵抗力，這突顯了使用噬菌體作為治療劑的一個關(guān)鍵限制?，F(xiàn)在，耶魯大學的研究人員表明，天然存在的噬菌體 A1-1 可以殺死福氏志賀氏菌，這是撒哈拉以南非洲和南亞地區(qū)痢疾的主要原因，并選擇毒力降低的噬菌體抗性突變體。該研究發(fā)表在《應(yīng)用與環(huán)境微生物學》上。
這一偶然發(fā)現(xiàn)源于這樣一個事實，即噬菌體使用一種名為 OmpA 的細菌上的特定表面受體作為進入和殺死福氏鏈球菌的門戶，這意味著逃避噬菌體攻擊的細菌要么缺乏 OmpA 受體，要么任何剩余的受體將以降低毒力的方式發(fā)生突變。
“我們試圖發(fā)現(xiàn)一種天然能夠與S外膜蛋白結(jié)合的噬菌體。flexneri負責這種病原體在人類腸道中的毒力細胞到細胞的傳播，假設(shè)噬菌體抗性的進化應(yīng)該改變或消除這種毒力因子蛋白，”耶魯大學博士后科學家 Kaitlyn E. Kortright 說。
Kortright 說，這是“一種生物醫(yī)學上有用的進化權(quán)衡，它改進了標準的噬菌體治療方法。”
研究人員對弗氏鏈球菌進行噬菌體治療，因為這種細菌已經(jīng)對傳統(tǒng)抗生素產(chǎn)生了抗藥性。此外，這種病原體主要在低收入國家活躍，那里的抗生素價格昂貴且經(jīng)常無法獲得，清潔的飲用水也很稀缺。噬菌體，她解釋說，“甚至可能成為治療水源，通過選擇無毒有用的福氏志賀。”
研究人員開始這個項目時并不知道是否存在可以殺死福氏鏈球菌的噬菌體。他們假設(shè)“這些病毒是自然進化的，可以從環(huán)境樣本中分離出來，”耶魯大學生態(tài)學和進化生物學教授保羅·E·特納說。為了增加可能性，“我們選擇在以其極端微生物生物多樣性而聞名的地理區(qū)域進行搜索：墨西哥的 Cuatro Cienegas。顯然是一個遠景，但顯然是一個合理的想法，因為這項努力是成功的。”
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