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重新構(gòu)想眼睛的免疫力

導(dǎo)讀 幾年前,托馬斯杰斐遜大學(xué)病理學(xué)、解剖學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)教授 Sue Menko 博士和她實(shí)驗(yàn)室的研究人員正在研究一種小鼠,該小鼠被設(shè)計(jì)成缺乏一

幾年前,托馬斯杰斐遜大學(xué)病理學(xué)、解剖學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)教授 Sue Menko 博士和她實(shí)驗(yàn)室的研究人員正在研究一種小鼠,該小鼠被設(shè)計(jì)成缺乏一種完全清晰的晶狀體結(jié)構(gòu)所需的關(guān)鍵蛋白質(zhì)。正如他們所料,沒(méi)有這種蛋白質(zhì),晶狀體就會(huì)畸形。但令他們驚訝的是,他們還觀察到晶狀體中的免疫細(xì)胞試圖修復(fù)損傷。這是第一次發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞被招募到晶狀體中,它挑戰(zhàn)了數(shù)十年的科學(xué)教條。基于他們的證據(jù),去年 Menko 實(shí)驗(yàn)室與喬治華盛頓大學(xué) Mary Ann Stepp 的實(shí)驗(yàn)室合作,發(fā)現(xiàn)當(dāng)角膜受傷時(shí),免疫細(xì)胞會(huì)移動(dòng)到晶狀體表面以防止進(jìn)一步損傷。

現(xiàn)在,在 12 月 7日發(fā)表在《FASEB 雜志》上的一項(xiàng)新研究中,研究人員表明,免疫細(xì)胞對(duì)晶狀體有反應(yīng),不僅是在眼睛發(fā)生急性損傷后,而且對(duì)長(zhǎng)期炎癥也有反應(yīng)。他們與國(guó)家眼科研究所 Rachel Caspi 博士的實(shí)驗(yàn)室和 Stepp 實(shí)驗(yàn)室合作,研究了葡萄膜炎小鼠模型,葡萄膜炎是一種由感染或損傷引發(fā)的眼部炎癥,被認(rèn)為是一種自身免疫性疾病,如糖尿病。如果不及時(shí)治療,葡萄膜炎會(huì)導(dǎo)致許多并發(fā)癥,包括視網(wǎng)膜瘢痕、青光眼和晶狀體白內(nèi)障。然而,由于長(zhǎng)期以來(lái)一直認(rèn)為晶狀體具有免疫特權(quán),因此從未探索過(guò)免疫細(xì)胞在與葡萄膜炎相關(guān)的白內(nèi)障中的作用。

Menko 博士和她的實(shí)驗(yàn)室使用高分辨率顯微鏡觀察整個(gè)眼睛和晶狀體表面。研究人員首先想知道的是,在這個(gè)葡萄膜炎實(shí)驗(yàn)?zāi)P椭?,免疫?xì)胞是否與晶狀體相互作用?他們對(duì)所看到的感到震驚。

“在我們之前的角膜受傷研究中,我們?cè)诰铙w表面看到了少量免疫細(xì)胞,幾乎像哨兵一樣,”Menko 博士說(shuō)。“在這種情況下,它就像一只攻城槌。有數(shù)十種免疫細(xì)胞,以及不同類型的免疫細(xì)胞,包括 T 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。這顯然是一種強(qiáng)大的免疫反應(yīng),可能部分反映了葡萄膜炎的炎癥如此嚴(yán)重.”

然后,研究人員在 26 天的過(guò)程中監(jiān)測(cè)這種對(duì)晶狀體的免疫反應(yīng),因?yàn)檠装Y在第 14 天開(kāi)始,在第 19 天達(dá)到高峰,并在第 26 天開(kāi)始消退。

他們使用高倍顯微鏡觀察了鏡片表面的不同區(qū)域。晶狀體的兩側(cè)是兩個(gè)充滿液體的腔室——位于晶狀體和角膜之間的眼睛前部的房水和位于眼睛后部的玻璃體液,將晶狀體和視網(wǎng)膜分開(kāi)。在葡萄膜炎中,一個(gè)或兩個(gè)腔室都充滿了免疫細(xì)胞。然而,人們認(rèn)為晶狀體周圍有一層厚厚的富含蛋白質(zhì)的層,稱為晶狀體囊,可以保護(hù)晶狀體免受這些免疫細(xì)胞的侵害。

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