胰腺癌的預(yù)后是嚴(yán)峻的。它通常在疾病傳播后被發(fā)現(xiàn),化療通常對(duì)減緩癌癥的發(fā)展沒(méi)有什么作用。即使接受治療,大多數(shù)患者在被診斷患有該疾病后只能存活大約6個(gè)月。
冷港實(shí)驗(yàn)室(CSHL)大衛(wèi)圖維森教授實(shí)驗(yàn)室的研究人員認(rèn)為,不同類型的治療方法可以做得更好。他們說(shuō),部分問(wèn)題是胰腺中的癌細(xì)胞受到周圍致密基質(zhì)的保護(hù)。它是基質(zhì)細(xì)胞外成分和稱為基質(zhì)的非癌細(xì)胞的混合物。所有實(shí)體瘤都含有間質(zhì)。在胰腺癌中,這種纖維物質(zhì)特別豐富,占腫瘤腫塊的近90%。這種基質(zhì)阻止抗癌藥物進(jìn)入靶位。此外,基質(zhì)細(xì)胞分泌實(shí)際上有助于腫瘤生長(zhǎng)的因子。
克服matrix的保護(hù)性影響具有挑戰(zhàn)性,但正如2018年10月26日《癌癥發(fā)現(xiàn)雜志》報(bào)道的那樣,Tuveson團(tuán)隊(duì)的新線索指出了一個(gè)有希望的策略。事實(shí)上,新的研究結(jié)果表明,靶向正確細(xì)胞途徑的藥物不僅可以阻止基質(zhì)中的腫瘤支持細(xì)胞。他們可能會(huì)招募他們來(lái)對(duì)抗癌癥。
基質(zhì)的關(guān)鍵成分是一種叫做成纖維細(xì)胞的細(xì)胞。成纖維細(xì)胞構(gòu)成基質(zhì)的結(jié)締組織。它們還產(chǎn)生促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)的因子,防止免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞。去年,Tuveson的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)胰腺腫瘤基質(zhì)中至少含有兩種類型的成纖維細(xì)胞。一種類型顯示已知支持腫瘤生長(zhǎng)的特征,另一種類型顯示相反的效果。
好消息是成纖維細(xì)胞的身份不是固定的。通過(guò)正確的線索,促瘤成纖維細(xì)胞可以成為腫瘤的限制因子。
“這些細(xì)胞可以相互轉(zhuǎn)化,這取決于它們從微環(huán)境和癌細(xì)胞中獲得的線索,”領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)新研究的Tuveson Lab博士后研究員Giulia Biffi解釋說(shuō)?!斑@可能是有用的,因?yàn)閺睦碚撋现v,你可以將腫瘤促進(jìn)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤抑制細(xì)胞,而不僅僅是消耗腫瘤促進(jìn)細(xì)胞。”
在這份新報(bào)告中,比菲和他的同事們已經(jīng)確定了癌細(xì)胞釋放的特定分子信號(hào),這些信號(hào)決定了胰腺腫瘤中成纖維細(xì)胞的特征。他們發(fā)現(xiàn),驅(qū)動(dòng)成纖維細(xì)胞的分子IL-1具有促進(jìn)腫瘤的特性。他們還展示了另一種分子,TGF-,
研究人員現(xiàn)在正在探索當(dāng)胰腺腫瘤操縱IL-1和TGF-信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)并促進(jìn)腫瘤成纖維細(xì)胞進(jìn)入更有益的狀態(tài)時(shí)會(huì)發(fā)生什么。他們還將研究當(dāng)他們將這些途徑與化療或癌癥免疫療法結(jié)合時(shí)會(huì)發(fā)生什么。最后,比菲說(shuō),患者可以從癌細(xì)胞治療和支持其生長(zhǎng)的微環(huán)境的結(jié)合中受益最大。
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