2022年1月23日整理發(fā)布：越來(lái)越多的研究開(kāi)始證明超罕見(jiàn)但可能具有高外顯率的突變，可能是精神疾病發(fā)病機(jī)制的一個(gè)重要因素。近日，上海交通大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院林關(guān)寧教授團(tuán)隊(duì)與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心王振主任醫(yī)師團(tuán)隊(duì)組合作對(duì)強(qiáng)迫癥進(jìn)行了核心家系(強(qiáng)迫癥患者及其健康父母)隊(duì)列的全基因組的研究，是國(guó)際上首個(gè)從全基因組層面分辨超罕見(jiàn)的OCD突變來(lái)研究強(qiáng)迫癥病因，也是國(guó)際上首次提出除了常被研究的神經(jīng)突觸能與OCD發(fā)病機(jī)制相關(guān)外，表觀(guān)遺傳中的染色質(zhì)修飾的失調(diào)，特別是組蛋白修飾的異常在OCD的疾病發(fā)展中也起到非常重要的作用。該研究把表觀(guān)遺傳學(xué)紊亂作為環(huán)境因素與遺傳因素相互作用所在通路對(duì)未來(lái)研究具有很重要的提示作用。
研究人員首先通過(guò)對(duì)53個(gè)核心家系進(jìn)行了全基因組測(cè)序，全面獲取了強(qiáng)迫癥患者及其健康父母所攜帶的所有基因變異，從中篩選出只存在于患者的超罕見(jiàn)的新發(fā)突變(de novo mutation)。發(fā)現(xiàn)了有24個(gè)單點(diǎn)以及一個(gè)大片段缺失的突變嚴(yán)重影響了蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，而被這些突變影響的蛋白質(zhì)在人腦中主要起到調(diào)節(jié)染色體結(jié)構(gòu)的作用。同時(shí)研究人員也發(fā)現(xiàn)很多非編碼的新發(fā)突變也顯著聚集在了染色體上具有關(guān)鍵功能的結(jié)構(gòu)和區(qū)域上。
當(dāng)研究人員進(jìn)一步使用人腦表達(dá)數(shù)據(jù)構(gòu)建了胚胎期與出生后的腦基因互作網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)上述突變所在基因集中在一個(gè)具有“染色質(zhì)調(diào)控”作用的生物子網(wǎng)絡(luò)中，該子網(wǎng)絡(luò)與許多神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)基因有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)。因此，研究者推斷基因突變導(dǎo)致染色體結(jié)構(gòu)異常是強(qiáng)迫癥的遺傳病理機(jī)制中的關(guān)鍵一環(huán)，而這一異?？赡苁峭ㄟ^(guò)影響下游神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)量而發(fā)揮作用(圖1B-2)。研究結(jié)果不僅證實(shí)了超罕見(jiàn)突變(新發(fā)嚴(yán)重突變 damaging de novo mutation)對(duì)強(qiáng)迫癥的發(fā)病可能有著顯著的作用，還提示這些突變所造成的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)調(diào)控的異常將可能是強(qiáng)迫癥病理過(guò)程中的重要因素。
標(biāo)簽：
免責(zé)聲明：本文由用戶(hù)上傳，如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除！