科學(xué)家在罕見的先天性神經(jīng)系統(tǒng)疾病上取得進展

由 Cedars-Sinai 的科學(xué)家共同領(lǐng)導(dǎo)的兩項最新發(fā)現(xiàn)可能有助于找到治療艾倫-赫恩登-達德利綜合征 (AHDS) 患者的新方法，AHDS 是一種導(dǎo)致嚴重智力殘疾和運動問題的大腦發(fā)育障礙。

在第一項發(fā)表在同行評審期刊《甲狀腺》上的研究中，Cedars-Sinai 和芝加哥大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種基因療法，它可能有助于預(yù)防或減少被診斷患有 AHDS 的患者的破壞性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

“目前還沒有成功的療法來治療由這種情況引起的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，”共同通訊作者、生物醫(yī)學(xué)科學(xué)和醫(yī)學(xué)教授、Cedars-Sinai 委員會執(zhí)行董事 Clive Svendsen 博士說州長再生醫(yī)學(xué)研究所的。“然而，我們發(fā)現(xiàn)基因療法是治療發(fā)育性神經(jīng)系統(tǒng)疾病(如 AHDS)的一種有前途的新方法。”

這種疾病通常在兒童時期被診斷出來，并且只在男性中被診斷出來，它是由一種稱為 MCT8 的甲狀腺激素“轉(zhuǎn)運蛋白”的突變引起的，該轉(zhuǎn)運蛋白的任務(wù)是攜帶甲狀腺激素穿過血腦屏障進入腦細胞。這個過程對人類大腦的發(fā)育和功能至關(guān)重要。過程中的故障可能導(dǎo)致嚴重的智力殘疾以及言語和運動問題。大多數(shù)受影響的兒童不會走路或說話。

為了解決這個問題，研究人員測試了病毒基因療法 AAV9-MCT8 的潛力，以確定它是否可以糾正攜帶突變并具有疾病癥狀的小鼠的大腦缺陷。AAV9 載體充當載體，幫助將 MCT8 等遺傳物質(zhì)輸送到細胞中。

“我們認為我們可能能夠通過對 AAV9 載體進行基因改造，使轉(zhuǎn)運蛋白恢復(fù)原狀，從而產(chǎn)生 MCT8 蛋白，”Svendsen 說，他也是 Kerry 和 Simone Vickar 家庭基金會再生醫(yī)學(xué)杰出主席。

一旦載體被 MCT8 編碼，研究小組將其注入新生和年輕雄性小鼠的血液中。

“雖然早期的研究顯示新生小鼠的大腦中表達了 MCT8 蛋白，但尚不確定在與大多數(shù)兒童被診斷患有這種疾病的時間相似的情況下，給予年輕的雄性小鼠是否也會發(fā)生這種情況，”共同通訊員說作者 Samuel Refetoff，醫(yī)學(xué)博士，F(xiàn)rederick H. Rawson 醫(yī)學(xué)教授，兒科教授，遺傳學(xué)委員會和芝加哥大學(xué)內(nèi)分泌實驗室主任。

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