來自 UT Southwestern 的新研究表明，RNA 外泌體——降解 RNA 舊分子的細(xì)胞機(jī)器——在 B 細(xì)胞的發(fā)育中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，而 B 細(xì)胞對免疫系統(tǒng)抵御感染的能力至關(guān)重要。發(fā)表在《科學(xué)免疫學(xué)》上的研究結(jié)果解釋了為什么在編碼這種機(jī)制的基因中具有罕見突變的患者通常存在免疫缺陷，并且可以提供治療自身免疫性疾病的新方法。
“我們非常驚訝地發(fā)現(xiàn)，這個眾所周知的基因是 RNA 處理系統(tǒng)的一部分，它對我們免疫系統(tǒng)的一個非常重要的部分也至關(guān)重要，”研究負(fù)責(zé)人 Nan Yan 博士說。 D.，UT Southwestern 免疫學(xué)和微生物學(xué)教授，Harold C. Simmons 綜合癌癥中心成員。
許多患有與 RNA 外泌體缺乏相關(guān)的罕見疾病(稱為毛肝腸綜合征 (THES))的患者也會出現(xiàn) B 細(xì)胞免疫缺陷并經(jīng)歷反復(fù)感染。盡管研究人員早就知道THES與被稱為SKIV2L和TTC37的外泌體編碼基因的突變有關(guān)，但該疾病的分子基礎(chǔ)尚不清楚。
為了更好地了解 SKIV2L 在 THES 中的作用，Yan 博士在免疫學(xué)系的研究團(tuán)隊以及 UTSW 原發(fā)性免疫缺陷診所和達(dá)拉斯兒童醫(yī)學(xué)中心的同事研究了一名攜帶這種突變的 THES 患者，并且是臨床研究的一部分由兒科副教授、醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士 Christian Wysocki 領(lǐng)導(dǎo)。除了 THES 的常見臨床特征外，這種多器官疾病的癥狀包括出生時體積小、頑固性腹瀉、獨(dú)特的“羊毛狀”毛發(fā)和肝臟疾病，該患者的 B細(xì)胞計數(shù)嚴(yán)重偏低。
然后，研究人員生成了在產(chǎn)生 B 細(xì)胞的骨髓干細(xì)胞中缺失 SKIV2L 基因的小鼠。這些動物也有 B 細(xì)胞缺陷。進(jìn)一步的研究表明，B 細(xì)胞從未成熟，因為它們發(fā)育的關(guān)鍵部分——祖細(xì)胞隨機(jī)重組遺傳物質(zhì)以產(chǎn)生多樣化的 B 細(xì)胞庫——沒有發(fā)生。
閆博士解釋說，這似乎與 SKIV2L 在 RNA 降解中的作用有關(guān)。在同一期《科學(xué)免疫學(xué)》上發(fā)表的另一項發(fā)現(xiàn)中，哥倫比亞大學(xué)的研究人員表明，RNA 外泌體其他成分的突變也會導(dǎo)致 B 細(xì)胞缺陷。這些突變使 RNA 外泌體失去功能，導(dǎo)致細(xì)胞選擇性地保留 RNA，特別是不產(chǎn)生蛋白質(zhì)的非編碼形式。當(dāng) B 細(xì)胞祖細(xì)胞被過多的非編碼 RNA 堵塞時，它們就不能成熟為功能性 B 細(xì)胞。
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