圣裘德兒童研究醫(yī)院的科學家們在一項臨床前研究中發(fā)現(xiàn)了一種分子機制，該機制開啟了 CAR T 細胞療法治療實體瘤的前景。結(jié)果今天發(fā)表在《自然》雜志上。
“我們的工作從 T 淋巴細胞的基礎(chǔ)生物學延伸到可能的臨床應用，并在此過程中探索深層分子機制，”共同通訊作者、圣裘德免疫學系的 Doug Green 博士說椅子。“我們發(fā)現(xiàn)，就像我們中的許多人一樣，如果你是一個活化的 T 細胞，那么在你生命早期發(fā)生的事情會影響你以后的發(fā)育。我們發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì) c-Myc 和復雜的 cBAF 早期在 T-細胞活化影響細胞命運軌跡。”
嵌合抗原受體 (CAR) T細胞是一種免疫療法，可修飾患者的免疫細胞以靶向癌細胞。這種療法在治療兒童和成人白血病和淋巴瘤方面取得了顯著成功，特別是在復發(fā)患者中。然而，CAR T 細胞在對抗實體瘤方面并沒有取得同樣的成功，存在持久性和功能方面的問題。
目前，太多的 CAR T 細胞成為效應細胞，即直接殺死受感染或癌細胞的細胞。太少的成為記憶細胞，能夠長期存在并產(chǎn)生更多的 T 細胞。研究人員認為，如果他們創(chuàng)造出更多的記憶細胞，就可以改善 CAR T細胞療法。
“效應細胞完成工作然后死亡，”格林說。“記憶細胞會粘在周圍并可以產(chǎn)生效應細胞(同時維持記憶細胞池)，因此它們可以發(fā)動持續(xù)攻擊。因此，我們認為記憶細胞可能在消除腫瘤方面做得更好。”
分子之謎
研究人員需要找到引導 T 細胞成為效應或記憶類型的因素，然后利用這些知識來修改這一過程。當 T 細胞被抗原(例如一段病毒或癌癥相關(guān)分子)激活時，該過程就開始了。親代 T 細胞分裂成兩個子細胞，它們可以成為效應細胞或記憶細胞。
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