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前列腺癌劫持腫瘤細胞生物節(jié)律以逃避激素治療

導讀 激素療法成功地控制了轉(zhuǎn)移性前列腺癌,但最終腫瘤細胞對其產(chǎn)生了抵抗力?,F(xiàn)在,一種意想不到的潛在解決方案出現(xiàn)在藥物中,該藥物并非旨在對

激素療法成功地控制了轉(zhuǎn)移性前列腺癌,但最終腫瘤細胞對其產(chǎn)生了抵抗力?,F(xiàn)在,一種意想不到的潛在解決方案出現(xiàn)在藥物中,該藥物并非旨在對抗癌癥,而是針對調(diào)節(jié)細胞晝夜節(jié)律的蛋白質(zhì)。

由荷蘭癌癥研究所領導的國際研究小組將于 2022 年 6 月 27 日在美國癌癥研究協(xié)會的期刊《癌癥發(fā)現(xiàn)》上發(fā)表這一發(fā)現(xiàn)。

前列腺癌是一種在激素(主要是睪酮)影響下發(fā)展的腫瘤類型。轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者經(jīng)常接受抗激素治療,這種治療會抑制睪酮發(fā)出的刺激腫瘤生長的信號。

抗荷爾蒙治療可以控制前列腺癌,但盡管持續(xù)治療,最終癌癥仍會進展。腫瘤細胞已經(jīng)產(chǎn)生抗藥性。這意味著治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌的最大挑戰(zhàn)不是找到抑制腫瘤本身生長的藥物,而是找到可以防止對激素治療產(chǎn)生耐藥性的藥物。然而,腫瘤細胞如何對激素治療產(chǎn)生抗藥性的確切過程一直是個謎——直到現(xiàn)在。

由荷蘭癌癥研究所和 Oncode 研究所的科學家領導的一個國際研究小組利用接受過睪酮抑制藥物治療的前列腺癌患者的組織,取得了驚人的發(fā)現(xiàn)。他們發(fā)現(xiàn)一類意想不到的蛋白質(zhì),即通常調(diào)節(jié)生物鐘的蛋白質(zhì),會抑制抗激素療法的效果。“前列腺癌細胞不再具有晝夜節(jié)律,”研究負責人之一威爾伯特·茲瓦特說。“但這些‘生物鐘’蛋白在激素治療后在腫瘤細胞中獲得了全新的功能:盡管進行了治療,它們?nèi)允惯@些癌細胞保持活力。這是以前從未見過的。”

既然他們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了腫瘤的逃逸路線,研究人員接下來將與 Oncode 合作開發(fā)新的策略來阻止這一過程,并最終進一步提高抗激素治療對前列腺癌的療效。

Zwart 說:“我們的發(fā)現(xiàn)表明,當涉及治療前列腺癌的新藥和測試影響生物鐘蛋白的藥物時,我們需要開始跳出框框思考,以提高對前列腺癌激素治療的敏感性。幸運的是,已經(jīng)有幾種影響晝夜節(jié)律蛋白質(zhì)的療法,這些療法可以與抗激素療法相結合。這種允許一種藥物再利用形式的領先優(yōu)勢可以節(jié)省十年的研究時間。

該研究基于來自 56 名高危前列腺癌患者的組織,這些患者在手術前接受了三個月的抗激素治療。三個月后,他們的組織在 DNA 水平上進行了檢查。

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