由于蒙特利爾大學(xué)教授 Tarik Möröy 領(lǐng)導(dǎo)的團隊進行的研究,正在揭示淋巴瘤惡性轉(zhuǎn)化的潛在機制,為有希望的治療靶點鋪平道路。
隸屬于 UdeM 的蒙特利爾臨床研究所 (IRCM) 的造血和癌癥研究部門主任 Möröy 與他的團隊合作,發(fā)現(xiàn)一種特定的酶,一種稱為 DDX3 的 RNA 解旋酶,對于淋巴瘤的發(fā)展和進展是必需的。
他們的研究今天發(fā)表在《癌癥研究》雜志上。
淋巴瘤通常發(fā)生在兒童或年輕人身上,其特征是我們免疫系統(tǒng)中稱為淋巴細胞的細胞不受控制地擴張,導(dǎo)致大量組織經(jīng)常使患者毀容。
這種癌癥通常通過手術(shù)切除腫瘤塊進行治療,然后在大多數(shù)情況下通過化學(xué)療法進行治療,緩解率高,兒童超過 80%。
這種治療的問題在于它的高毒性,因為化療使用高劑量的強力毒藥,有可能殺死所有細胞,無論是癌細胞還是正常細胞。而且這種治療會帶來嚴重的副作用,包括晚年發(fā)生的繼發(fā)性癌癥。
對患有淋巴瘤的兒童的影響是顯著的,因為他們?nèi)栽诎l(fā)展中。這種疾病最早可以在治療后六個月復(fù)發(fā),所謂的“復(fù)發(fā)性淋巴瘤”預(yù)后很差,僅僅是因為用來對抗它的非常強大的化療藥物根本不再起作用。
DDX3基因的重要性
由博士 Marion Lacroix 完成的新研究。Möröy 實驗室的學(xué)生已經(jīng)解決了這個問題并確定了一個潛在的解決方案。
她的實驗表明,當(dāng) DDX3 基因被基因工程去除時,自發(fā)發(fā)展為淋巴瘤的特定小鼠品系不再生病或在以后的生活中發(fā)展出這種疾病。
由于 DDX3 RNA 解旋酶是一種酶,其三維結(jié)構(gòu)具有多個折疊和口袋,因此它是與這些口袋結(jié)合并抑制其活性的小分子的理想靶標。
考慮到這一點,Möröy 實驗室團隊現(xiàn)在將測試抑制劑與常規(guī)化療藥物的組合,目的是減少其劑量,從而減少淋巴瘤治療的毒性和嚴重副作用——所有這些都對兒童和年輕人特別有益。
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