沙特阿拉伯索爾克研究所和阿卜杜拉國(guó)王科技大學(xué) (KAUST) 的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，在人類基因組周圍跳躍的一段 DNA 在過(guò)早衰老疾病中發(fā)揮作用。在早衰或早衰患者中，由這種移動(dòng) DNA 編碼的 RNA 在細(xì)胞內(nèi)積聚。更重要的是，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)阻斷這種 RNA 可以逆轉(zhuǎn)小鼠的疾病。
該研究結(jié)果于 2022 年 8 月 10 日發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上，重點(diǎn)關(guān)注一種稱為 LINE-1 的 RNA。
“這些發(fā)現(xiàn)為早衰綜合征及其治療方法提供了新的見(jiàn)解，同時(shí)也強(qiáng)調(diào)了 LINE-1 RNA 在正常衰老中的重要性，”共同通訊作者、索爾克基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室教授兼主任 Juan Carlos Izpisua Belmonte 說(shuō)。 Altos Labs 圣地亞哥科學(xué)研究所。
早衰綜合征，包括 Hutchinson-Gilford 早衰綜合征和 Werner綜合征，會(huì)導(dǎo)致兒童和青少年加速衰老。患者不僅會(huì)出現(xiàn)引人注目的外貌，還會(huì)出現(xiàn)通常與老年相關(guān)的癥狀和疾病，例如心臟病、白內(nèi)障、2 型糖尿病、骨質(zhì)疏松癥和癌癥。目前尚無(wú)針對(duì)早衰綜合征的有效治療方法。
Izpisua Belmonte 和他的同事們知道，正常衰老和早衰綜合征的分子特征之一是 DNA 的整體結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變。當(dāng) DNA 以不同的方式包裝到細(xì)胞核中時(shí)，它會(huì)改變細(xì)胞可以使用的基因，因此可以徹底改變細(xì)胞的行為和功能。
科學(xué)家們還知道，人類基因組包含數(shù)百個(gè) LINE-1 元素，它們?cè)诨蚪M周圍傳播和移動(dòng)，以及編碼 LINE-1 RNA。這些元素的功能知之甚少，但它們會(huì)隨著年齡以及包括癌癥和心血管疾病在內(nèi)的疾病而變化和繁殖。Izpisua Belmonte 的團(tuán)隊(duì)想知道他們是否也改變了早衰綜合征。
“像 LINE-1 這樣的重復(fù)序列在我們的基因組中占很大比例，但人們對(duì) LINE-1 RNA 在細(xì)胞核中隨著年齡的增長(zhǎng)而增加的影響并沒(méi)有太多關(guān)注，”共同第一作者、前任研究員 Pradeep Reddy 說(shuō)。 Salk 的資深科學(xué)家和 Altos Labs 的現(xiàn)任首席科學(xué)家。
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