先兆子癇是一種在懷孕期間影響胎盤的疾病,對胎兒和母親都是危險(xiǎn)的。巴斯德研究所、Inserm 和 CNRS 的科學(xué)家們提出了一種新療法,在兩種嚙齒動物模型中進(jìn)行了測試,可以糾正胎盤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的缺陷,并恢復(fù)胎盤和胎兒的體重。該治療成功地降低了母親的血壓,并解決了尿液中蛋白質(zhì)過多和心血管異常的特征性先兆子癇癥狀。該研究于 7 月 30 日發(fā)表在《氧化還原生物學(xué)》雜志上。
先兆子癇是一種胎盤功能障礙,影響全球約 2% 至 8% 的孕婦。它可能有致命的并發(fā)癥,每年有超過 50,000 名孕產(chǎn)婦死亡,間接導(dǎo)致全世界超過 100 萬例胎兒或圍產(chǎn)期死亡。先兆子癇的主要癥狀是動脈高血壓、蛋白尿(尿液中蛋白質(zhì)水平升高)、胎盤凝血異常、母親心血管異常和胎兒生長受限。
先兆子癇還可能在懷孕數(shù)年后對母親的心血管系統(tǒng)、大腦、肝臟和腎臟產(chǎn)生長期影響。目前對先兆子癇的一線治療是有限的,涉及對高?;颊哳A(yù)防性使用阿司匹林。這種治療降低了胎盤中的促凝狀態(tài),并部分減輕了血管網(wǎng)絡(luò)的壓力。
先兆子癇的特征是由滋養(yǎng)層功能障礙引起的胎盤缺陷。滋養(yǎng)細(xì)胞是胎盤中的特定細(xì)胞,有助于組織和管理血管網(wǎng)絡(luò),提供氧氣、營養(yǎng)和其他對胎兒生長至關(guān)重要的元素。在分子水平上,先兆子癇的特征是氧化應(yīng)激不受控制地增加,包括活性氧和氮在內(nèi)的各種活性物質(zhì)的過度產(chǎn)生。
有一個遺傳成分:第一個被確定為與先兆子癇遺傳形式有關(guān)的基因是 STOX1 轉(zhuǎn)錄因子,它控制著數(shù)千個基因的表達(dá),尤其是那些與一氧化氮 (NO) 產(chǎn)生有關(guān)的基因。在轉(zhuǎn)基因小鼠模型中,STOX1 在胎盤中的高積累誘導(dǎo)了先兆子癇樣綜合征。
在先兆子癇中,一氧化氮是一種強(qiáng)大的血管擴(kuò)張劑,可擴(kuò)張血管以促進(jìn)血液流向胎盤,被調(diào)動產(chǎn)生潛在的有毒分子(亞硝化應(yīng)激),其水平在胎盤血管網(wǎng)絡(luò)中變得不足,影響滋養(yǎng)層功能和血管網(wǎng)絡(luò)并破壞其他活性物質(zhì)的穩(wěn)定性。這造成了一個惡性循環(huán),并導(dǎo)致無法控制的氧化/亞硝化應(yīng)激和多種并發(fā)癥,也會影響母體血管細(xì)胞,并可能產(chǎn)生致命的后果。
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