貝勒醫(yī)學院和合作機構(gòu)的研究人員已經(jīng)設(shè)計了免疫細胞來控制兩種主要的危及生命的并發(fā)癥,即移植物抗宿主病(GvHD)和癌癥復發(fā),這些并發(fā)癥通常在用異基因造血干細胞移植(allo-HSCT)治療白血病后出現(xiàn)。
發(fā)表在《血液》雜志上,動物模型中的發(fā)現(xiàn)支持了進一步的研究,以確定使用這種方法降低死亡率和改善患者結(jié)局的可行性。
“一般來說,allo-HSCT用于治療對常規(guī)治療反應(yīng)不佳的侵襲性疾病患者,并且它可能治愈幾種類型的血癌,”通訊作者Maksim Mamonkin博士說,他是病理學和免疫學助理教授,也是貝勒細胞和基因治療中心。
患者首先接受強化化療,這消除了大部分癌癥,但也嚴重損害了免疫系統(tǒng)和造血細胞。為了挽救這些重要功能,患者接受來自健康供體的干細胞輸注,這些干細胞重新填充患者并恢復正常的造血過程。
移植的干細胞通常含有少量稱為T細胞的供體免疫細胞,這些細胞可以將正常器官和組織識別為外來物,并啟動稱為移植物抗宿主病(GvHD)的免疫排斥樣過程。“這是一種非常嚴重的疾病,需要積極的免疫抑制來阻止這些T細胞的蹤跡,以防止它們導致器官衰竭和死亡,”Mamonkin說。
然而,免疫抑制藥物也阻礙了患者抵抗感染和癌癥的能力,有時不能阻止GvHD.“因此,癌癥復發(fā)和GvHD占HSCT后大多數(shù)患者死亡,”Mamonkin說,他也是貝勒的Dan L Duncan綜合癌癥中心的成員。
“這激發(fā)了我們尋找治療GVHD和腫瘤復發(fā)的替代品的興趣,”馬蒙金說。該團隊希望保護患者免受GVHD和癌癥復發(fā)的侵害,同時不消除有助于對抗白血病的正常免疫力,還可以防止嚴重的致病病毒,如巨細胞病毒,EB病毒和腺病毒,這些病毒經(jīng)常出現(xiàn)在這些脆弱的患者移植后。
該團隊在開發(fā)針對惡性T細胞(如T細胞白血病和淋巴瘤)的工程T細胞療法以及在臨床上測試這些方法方面積累了豐富的經(jīng)驗。利用類似的策略來對抗驅(qū)動GvHD的T細胞似乎是他們先前工作的邏輯延伸。
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