科學家發(fā)現(xiàn)治療和預(yù)防骨關(guān)節(jié)炎的可能靶點

關(guān)節(jié)磨損會導致炎癥、軟骨破裂和骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展。UF 斯克里普斯生物醫(yī)學研究中心的科學家們發(fā)現(xiàn)了一個可能的新目標來對抗這種痛苦的級聯(lián)反應(yīng)。

在周四發(fā)表在PLOS One雜志上的一項研究中，生物化學家 Patrick Griffin 博士和同事 Mi Ra Chang 博士描述了一種管理軟骨細胞內(nèi)活動的特定蛋白質(zhì)，軟骨細胞是一種維持健康軟骨的關(guān)鍵細胞類型。關(guān)節(jié)。

隨著人們年齡的增長和關(guān)節(jié)的壓力，他們的軟骨細胞開始衰竭。UF Scripps 團隊發(fā)現(xiàn)，激活這些細胞中一種稱為 RORβ (beta) 的特定蛋白質(zhì)可以將平滑關(guān)節(jié)所需的多種因子恢復(fù)到更健康的水平，從而有助于控制炎癥。因此，激活 RORβ 可以提供一種有用的新策略來預(yù)防或延緩?fù)诵行躁P(guān)節(jié)病骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展，分子醫(yī)學教授兼 UF 斯克里普斯生物醫(yī)學研究科學主任格里芬說。

“人們需要一種骨關(guān)節(jié)炎藥物來解決軟骨損傷和耗竭的根本原因，因為目前沒有針對美國第殘疾原因的疾病緩解藥物，”格里芬說。“雖然我們的工作處于早期階段，但我們的研究表明，核受體 RORβ 可以提供一種新的治療靶點，以保護軟骨損傷并可能開啟軟骨再生。”

RORβ是“視黃酸受體相關(guān)孤兒受體β”的縮寫，是一種稱為核受體的蛋白質(zhì)。在我們的細胞中，基因在活躍期和不活躍期之間切換。當核受體與 DNA 結(jié)合時，就會激活細胞將基因轉(zhuǎn)錄成蛋白質(zhì)的過程。RORβ與胎兒生長過程中眼睛視網(wǎng)膜的發(fā)育有關(guān)，它可以通過控制時鐘基因來影響晝夜節(jié)律。但它在維持軟骨健康方面的作用尚不清楚。

格里芬多年來一直在研究骨骼疾病的原因。出于幾個原因，他將注意力集中在 RORβ 上。雖然很少有研究關(guān)注這種受體，但有些研究表明受體活性與骨質(zhì)流失之間存在相關(guān)性。所以他和Chang開始更好地理解它。Chang 設(shè)計了細胞系以進行研究。

“令我們驚訝的是，通過增加 RORβ 活性上調(diào)的基因程序支持軟骨細胞的形成、抗炎和防止軟骨降解，”Chang 說。

格里芬說，由于對骨關(guān)節(jié)炎解決方案的巨大需求，該團隊已經(jīng)啟動了額外的研究。在美國，估計有 3200 萬人患有這種痛苦的疾病。

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