大約四分之一的復(fù)發(fā)性雌激素受體陽性(ER+)乳腺癌失去ER表達，這使得它們對內(nèi)分泌治療有抵抗力，并且能夠不受控制地生長。貝勒醫(yī)學(xué)院的一組研究人員研究了這些細胞如何失去ER，在目前發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上的研究中，他們揭示了一種機制，不僅可以解釋這一過程，還可以提供克服它的可能性。
“多年來，我們的目標是梳理出乳腺癌進展的復(fù)雜難題，以了解參與者如何相互作用以賦予治療和持續(xù)生長的抵抗力，”通訊作者，貝勒醫(yī)學(xué) - 血液學(xué)和腫瘤學(xué)以及分子和細胞生物學(xué)教授Weei-Chin Lin博士說。“我們的目標是克服這個障礙，恢復(fù)這些癌癥中的ER受體表達，使它們再次變得容易受到治療，為患者提供更好的康復(fù)機會。
乳腺癌細胞如何失去ER
兩種稱為14-3-3τ和ERα36的細胞蛋白先前與乳腺癌對內(nèi)分泌治療的耐藥性的發(fā)展有關(guān)。
“使用人類ER +乳腺癌的小鼠模型，我們驚訝地發(fā)現(xiàn)，在這些腫瘤中過度表達14-3-3τ導(dǎo)致所有癌細胞變成ER陰性(ER-)，”Dan L Duncan綜合癌癥中心的成員Lin說。“我仍然記得我看到數(shù)據(jù)的那一天。這種變化是戲劇性的 - 所有的腫瘤都失去了他們的ER。
在動物模型中研究這種機制將是勞動密集型的，耗時且昂貴的，因此研究人員開發(fā)了一種替代模型。第一作者Lidija A. Wilhelms Garan是貝勒癌癥和細胞生物學(xué)研究生課程的學(xué)生，在Lin實驗室工作，他開發(fā)了一種人類乳腺癌細胞的球體模型，模擬從ER +到ER-的進展，并為未來的研究提供了非常有用的實驗工具。
“在患者中，乳腺腫瘤可能需要數(shù)年才能從ER +進展到ER-，在我們的動物模型中需要幾個月的時間，但在我們的球狀體模型中，它會在1到2周內(nèi)從ER +切換到ER-，”Garan說。
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