子宮內(nèi)膜癌是最常見的婦科癌癥類型，是發(fā)達(dá)國家女性第四常見的腫瘤類型。雖然早期發(fā)現(xiàn)預(yù)后良好，但晚期和侵襲性病例的死亡率很高，并且通常對標(biāo)準(zhǔn)化療治療有抵抗力。現(xiàn)在，發(fā)表在Cellular and Molecular Life Sciences上的一項研究確定了一種基于 MAPK 激酶 ERK5 抑制的治療子宮內(nèi)膜癌 (EC) 的新治療策略。
ERK5的藥理學(xué)阻斷不僅會損害EC細(xì)胞的增殖和存活，而且會增強(qiáng)化療的抗癌活性。
該研究由來自 Vall d'Hebron 研究所 (VHIR) 的蛋白質(zhì)激酶研究小組、巴塞羅那自治大學(xué) (UAB) 生物化學(xué)和分子生物學(xué)系和 UAB 神經(jīng)科學(xué)研究所的研究人員領(lǐng)導(dǎo)。 INc-UAB)，與 VHIR 的婦科生物醫(yī)學(xué)研究小組和萊里達(dá)生物醫(yī)學(xué)研究所 (IRBLleida) 的腫瘤病理學(xué)研究小組合作。
近年來，ERK5 蛋白已顯示在幾種類型的實體癌的發(fā)展中發(fā)揮作用。
“我們觀察到多達(dá) 48% 的子宮內(nèi)膜癌患者表現(xiàn)出 ERK5 信號通路成分的改變，這與較低的總生存期和降低的無進(jìn)展生存期相關(guān)。在這項工作中，我們發(fā)現(xiàn) ERK5 是一個有前景的治療靶點晚期子宮內(nèi)膜癌的治療，”VHIR 癌癥研究小組和 UAB 神經(jīng)科學(xué)研究所的蛋白質(zhì)激酶研究員 Nora Diéguez 博士解釋說。
“了解子宮內(nèi)膜癌中改變的信號通路可以設(shè)計新的治療策略來改善這些患者的預(yù)后，”INc-研究員、VHIR 癌癥研究組蛋白質(zhì)激酶組負(fù)責(zé)人 José Miguel Lizcano 博士補(bǔ)充道。 UAB，UAB生物化學(xué)與分子生物學(xué)系教授。
在這項使用細(xì)胞和小鼠模型進(jìn)行的工作中，研究人員使用了一種新的 ERK5 抑制劑 (JWG-071)，目前處于臨床前開發(fā)階段。他們觀察到抑制 ERK5 蛋白會減少腫瘤細(xì)胞的增殖，并在動物模型中損害腫瘤的生長。
這種作用是通過 NF-κB 介導(dǎo)的，NF-κB 是一種調(diào)節(jié)不同腫瘤類型(包括子宮內(nèi)膜癌)增殖和存活的轉(zhuǎn)錄因子。“由于 ERK5 抑制增強(qiáng)了動物模型中化療的功效，我們相信 ERK5 可能是治療子宮內(nèi)膜癌的有效靶點，”Lizcano 博士說。
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