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甲狀腺球蛋白(Tg)是由甲狀腺濾泡上皮分泌的660 ku糖蛋白。每個甲狀腺球蛋白含有約2個甲狀腺素(T4)和0.5個三碘甲狀腺原氨酸(T3)分子,儲存在濾泡腔中。溶酶體水解Tg表面的T4和T3,并將其釋放到血液中。同時也有少量的Tg釋放到血液中,部分Tg通過甲狀腺淋巴管分泌到血液中。血液中的甘油三酯被肝臟中的巨噬細(xì)胞清除。Tg的分泌因子包括促甲狀腺素(TSH)和胰島素樣生長因子-1(IGF-1);抑制劑有干擾素-、腫瘤壞死因子-和維甲酸。Tg的分泌速率為100mg/(60kgd),其血漿半衰期為(29.62.8)h河南省腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科楊輝經(jīng)過凝血法、放免法(RIA)、放免法(IMA),然而,直到現(xiàn)在,靈敏的發(fā)光法仍能區(qū)分甲狀腺切除術(shù)后Tg的正常值和低值,從而使Tg能用于臨床。血清甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)對血清TG測定的干擾與血清TgAb濃度不成正比。干擾程度與抗體的性質(zhì)、親和力、特異性和血清體積有關(guān)。TgAb陽性時,IMA法測得的TG值容易偏低,導(dǎo)致假陰性,掩蓋了甲狀腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者;RIA法測得的Tg值容易偏高,造成假陽性。用靈敏的測定方法在所有正常人血清中均可檢測到Tg的正常值,血清Tg不存在晝夜節(jié)律和季節(jié)變化。Tg的濃度主要由三個因素決定:(1)甲狀腺的大小。(2)甲狀腺損害,如活檢、外傷、出血、放射性損傷和炎癥等。(3)激素效應(yīng),如TSH、人絨毛膜促性腺激素、TSH受體抗體(TRAb)。生理狀態(tài)下,甲狀腺的大小是決定Tg水平的主要因素,Tg的正常值為5 ~ 40g/l 3甲狀腺功能障礙與血清Tg Graves甲亢(甲亢)患者的Tg幾乎全部因TRAb的刺激而升高,少數(shù)患者血清Tg不高不低。甲亢治療后TG恢復(fù)正??赡苁怯捎赥gAb的影響。在一些難治性甲亢中,即使T4和T3正常,血清Tg仍保持在高水平。血清Tg、TRAb與甲亢復(fù)發(fā)的關(guān)系不是很密切。甲亢的Tg在術(shù)后第一天達(dá)到高峰,數(shù)月后降至正常。同位素治療后,Tg升高1~3個月。Plummer甲亢、亞急性甲狀腺炎、無痛性甲狀腺炎患者血清Tg均升高,外源性甲狀腺激素藥物導(dǎo)致甲亢患者Tg降低。4甲狀腺分化癌與血清Tg術(shù)前血清Tg對診斷無意義,因為甲狀腺癌以外的甲狀腺疾病患者血Tg也可升高,而甲狀腺癌患者血Tg也可正常。分化型甲狀腺癌術(shù)前血清Tg水平與腫瘤大小呈正相關(guān)。Tg在體內(nèi)的生物半衰期為65.2 h,甲狀腺切除術(shù)后5 ~ 10天Tg才低于5 ~ 10 g/L,Ronga等[6]回顧性分析了334例分化型甲狀腺癌患者。術(shù)后40天首次測定血甘油三酯,隨訪4 ~ 16年。定期測定血甘油三酯,并進(jìn)行全身掃描。結(jié)果術(shù)后18個月內(nèi),79例有腫瘤轉(zhuǎn)移的患者首次血甘油三酯明顯高于無腫瘤轉(zhuǎn)移的患者(258.931.1)比(15.919.6)g/L,P 0.0001)。因此,術(shù)后血Tg陽性提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。分化型甲狀腺癌患者行甲狀腺全切除術(shù)和大劑量131I治療后,若血清TgAb陰性,則不應(yīng)測定血清TG。如果血清TSH被抑制,血清Tg升高往往提示有腫瘤組織殘留或轉(zhuǎn)移灶。乳頭狀癌和濾泡狀癌行甲狀腺全切除術(shù)后,血Tg應(yīng)為10g/L,如果為10g/L,則提示有轉(zhuǎn)移的可能。該診斷的敏感性為100%,特異性為80%以上。負(fù)Tg可以減少隨訪期間不必要的全身131I掃描。TSH刺激后基礎(chǔ)血Tg和Tg的測定有助于發(fā)現(xiàn)有無甲狀腺組織?;A(chǔ)Tg測不到,說明沒有甲狀腺
正常甲狀腺患者血清Tg對TSH的反應(yīng)增加10倍以上,高分化甲狀腺癌患者增加3倍以上。停止服用L-T4會引起患者不適,同時可能引起腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。TG陽性但同位素碘陰性往往提示小分化癌,或碘劑干擾同位素掃描,或TgAb等因素干擾Tg測定,導(dǎo)致Tg假陽性。TG陰性但同位素碘陽性,可能因TgAb干擾造成假陰性Tg,或腫瘤分泌的Tg分子結(jié)構(gòu)異常,Tg抗體無法識別?!源鱾バ掳赚?,甲狀腺球蛋白的測定與臨床,《國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊》 2002年11月,第22卷,第6期,364-365頁。
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